ЭКСПОНИРОВАНИЕ ЭПИТОПА БЕЛКА Е2 ВИРУСА ГЕПАТИТА С И ЭПИТОПА HBsAg НА ПОВЕРХНОСТИ КАПСИДОВ КОР-АНТИГЕНА ВИРУСА ГЕПАТИТА В И ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОГЕННЫХ СВОЙСТВ ПОЛУЧЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ

Аннотация:

Капсиды корового антигена вируса гепатита В (HBcAg) являются белковыми носителями, используемыми для экспонирования пептидов, в том числе и эпитопов различных патогенов человека и животных, с целью получения эффективных искусственных иммуногенов. Сконструированы бактериальные векторы экспрессии, которые позволяют осуществлять встройки чужеродных эпитопов в иммунодоминантную петлю HBcAg. Получены химерные капсиды HBcAg, экспонирующие основной нейтрализующий эпитоп HBsAg. Гибридный HBcAg-HBsAg индуцирует высокий гуморальный и клеточный ответ как на сам носитель, так и на встроенный HBs-эпитоп. Химерный белок стимулирует также и иммунитет слизистой. Однократная ректальная иммунизация мышей живым вакцинным штаммом Salmonella, продуцирующим HBcAg-HBsAg, приводила к появлению специфических антител как в сыворотке животных, так и в слизистой кишечника. Для получения поливалентного иммуногена, обеспечивающего индукцию антител одновременно против нескольких вирусов гепатитов, сконструирован химерный HBcAg, экспонирующий эпитоп вируса гепатита С (HCV). На основании анализа аминокислотных последовательностей штаммов HCV российских изолятов был выбран центральный фрагмент последовательности оболочечного белка Е2 HCV. Фрагмент содержал как В-клеточный, так и Т-клеточный эпитопы и был достаточно консервативен. Осуществлена встройка фрагмента белка Е2 HCV в область 81-го аминокислотного остатка HBcAg. После того, как эпитоп Е2 HCV был экспонирован на поверхности кора, гибридные частицы приобрели антигенность HCV. Приведены исследования иммуногенных свойств полученных конструкций.

Авторы:

Издание: Молекулярная биология
Год издания: 1998
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.368-368
Просмотров: 52