ВЫЯВЛЕНИЕ АНТИГЕНСПЕЦИФИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МНС-ПЕПТИДНЫХ ТЕТРАМЕРОВ

Аннотация:

Адоптивный клеточный иммунный ответ обеспечивается высокоспецифичным взаимодействием Т-клеточного рецептора с соответствующим комплексом МНС—пептид. Распознавание антигенного пептида, рестриктированного по МНС I или II класса, приводит к активации и созреванию клона Т-лимфоцитов с образованием соответственно эффекторных СD8+-клеток или CD4+-клеток. Обнаружение, количественная и качественная характеристика подобных антигенспецифичных цитотоксических и хелперных Т-лимфоцитов представляются чрезвычайно актуальной задачей, поскольку обеспечивают понимание тонких механизмов ответа на изучаемый антиген, общих закономерностей функционирования иммунной системы в норме и при патологии, ее индивидуальных особенностей и потенциально важны для разработки эффективных стратегий вакцинации, иммунотерапии и лечения аутоиммунных, аллергических, онкологических, инфекционных заболеваний. Традиционные методы детекции антигенспецифичных Т-лимфоцитарных клонов базируются на выявлении их эффек-торной активности (например, анализ пролиферативной активности Т-клеток по включению меченного тритием тимидина, косвенное определение количества лизированных клеток-мишеней по уровню высвобожденного изотопа хрома) или продукции цитокинов (методики ELISA и ELISPOT) в ответ на стимуляцию специфическим антигеном. Немалую информацию предоставляет и антигенный анализ клеток с помощью проточной цитофлюориметрии или клеточной сортировки. Большое распространение также получила модификация цитотоксического теста — метод ограниченного разведения (limiting dilution method — LDA), позволяющий определить минимальную концентрацию Т-киллеров, обеспечивающую лизис клеток-мишеней. Несмотря на разнообразие упомянутых выше способов количественного и качественного анализа распознающих целевой пептид Т-лимфоцитов, все они имеют существенные ограничения. Так, LDA недооценивает количество клеток с искомой специфичностью антигенраспознающего рецептора (ТкР), исключая Т-лимфоциты, лишенные способности пролиферировать и ли-зировать мишени, а "гуморальные" методики учитывают лишь клетки, продуцирующие определенный вид цитокинов. Эти ограничения снимает предложенная в 1996 г. J. Altman и соавт. тетрамерная технология, получившая широкое признание как наиболее точный метод выявления популяций антигенспецифичных Т-клеток.

Авторы:

Издание: Иммунология
Год издания: 2008
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2008.-N 3.-С.187-190. Библ. 48 назв.
Просмотров: 45