ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ АПОПТОЗА В ГЛИОБЛАСТОМАХ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Аннотация:

Среди опухолей нейроэктодермального происхождения наиболее злокачественной формой является глиобластома; средняя продолжительность жизни больных с этой разновидностью астроцитарных глиом (АГ) не превышает 50 нед с момента верификации гистологического диагноза. Глиобластомы расценивают как терапевтически резистентные опухоли, поскольку использование различных методов лечения, включая самые современные (векторную иммунотерапию, нейтронзахватную терапию и др.), лишь незначительно продлевает послеоперационную продолжительность жизни больных. Во взглядах на нозологическую сущность глиобластом превалирует точка зрения о том, что эта опухоль не является отдельной разновидностью, а включает в себя несколько подтипов, различающихся как биологически, так и клинически. Одни исследователи подразделяют эти опухоли на "первичные", возникающие de novo, и "вторичные", развивающиеся вследствие злокачественной трансформации предсуществующих доброкачественных глиом. Другие классифицируют глиобластомы в зависимости от особенностей их гистологического строения. В последнюю редакцию классификации опухолей центральной нервной системы (ЦНС) в качестве отдельных вариантов внесены гигантоклеточная глиобластома и глиосаркома . Наконец, некоторые исследователи пытаются выделить молекулярно-генетические варианты глиобластом. При оценке результатов лечения глиобластом были верифицированы два критерия, существенно влияющие на прогноз заболевания: это возраст больных, поскольку у лиц моложе 55 лет послеоперационная продолжительность жизни существенно выше, а также радикальность оперативного вмешательства. Факт возможного влияния особенностей гистоструктуры и биологии глиобластом на прогноз заболевания до настоящего времени четко не установлен. Отчасти это объясняется тем, что в большинстве исследований глиобластомы анализируются в совокупности с другими разновидностями АГ. В настоящее время хорошо известно, что чувствительность опухоли к различным видам терапии во многом определяется интенсивностью процесса "запрограммированной смерти", или апоптоза, в ее клеточной популяции. Апоптоз является генетически детерминированным процессом, в основе которого лежит фрагментация ДНК клетки, происходящая под воздействием активированных ферментов - эндонуклеаз. В норме апоптоз является ключевым физиологическим механизмом клеточного обновления. Установлено, что роль катализаторов и ингибиторов апоптоза играют различные клеточные белки. В частности, белковый продукт гена-супрессора р53 является активатором апоптоза, тогда как белок bcl-2, связанный с мембранами митохондрий, ядра и эндоплазматического ретикулума, препятствует клеточному старению и смерти. Накопление белка bcl-2 в высоких концентрациях наблюдается в клетках с пролонгированным жизненным циклом, например в нейронах коры больших полушарий головного мозга. При светооптическом изучении возможна лишь косвенная морфологическая верификация апоптозных клеток, более объективно процесс идентифицируется на ультраструктурном уровне. В последние годы для изучения апоптоза на материале биопсий наибольшее распространение получил иммуногистохимический метод, который позволяет также проводить количественный анализ апоптозных клеток. Иммуноморфологическая идентификация процесса апоптоза основана на использовании экзогенного фермента - терминальной дезоксинуклеотилтрансферазы (ТДТ). Этот фермент обладает способностью инкорпорировать меченые нуклеотиды в места разрывов цепи ДНК, которые вызваны воздействием эндонуклеаз, осуществляющих процесс апоптоза. Метод известен в литературе под аббревиатурой ISEL (от английского In Situ End Labeling). Результаты иммуногистохимического изучения апоптоза в опухолях ЦНС представлены в отдельных публикациях, включающих небольшое число исследованных случаев. Основной целью вышеупомянутых исследований были отработка методики и сравнительный анализ интенсивности процесса апоптоза в новообразованиях ЦНС, различающихся по гистогенезу и степени малигнизации. Целенаправленного иммуногистохимического изучения апоптоза в глиобластомах до настоящего времени не проводилось. Основной целью настоящего исследования было иммуногистохимическое изучение апоптоза в различных гистологических вариантах глиобластом больших полушарий головного мозга. Помимо этого был проведен сравнительный анализ выраженности процесса апоптоза с другими особенностями иммуноморфологии глиобластом, включая их пролиферативную активность и экспрессию онкопротеинов р53 и bcl-2. Объектом настоящего исследования был материал биопсий глиобластом больших полушарий головного мозга, полученных от 80 больных, которые ранее лечению не подвергались. Все пациенты были оперированы в НИИ нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко на протяжении 1994-1996 гг.; среди них было 45 мужчин и 35 женщин в возрасте от 27 до 73 лет (средний возраст 50 лет).

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.23-27
Просмотров: 145