АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ (ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ, СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ)

Аннотация:

Согласно современной классификации хронического гепатита (ХГ) аутоиммунный гепатит (АИГ) определяется как неразрешившиИся, преимущественно перипортальный гепатит с наличием гипергаммаглобулинемии и тканевых аутоантител, в большинстве случаев регрессирующий под влиянием иммуносупрессивной терапии. Первые описания этой болезни появились в 50-е годы и касались хронических заболеваний печени (ХЗП), наблюдаемых, как правило, у молодых женщин и протекающих с внепеченочными проявлениями, высокой СОЭ, гипергаммаглобулинемией, положительным LEклеточным тестом, выраженной инфильтрацией печени плазматическими клетками; характерна положительная реакция на лечение кортикостероидами. В 1956 г. австралийский исследователь J.R. Mackay для обозначения этого заболевания предложил термин "люпоидный гепатит" и выдвинул концепцию аутоиммунитета как причины развития ХГ. Согласно этой концепции, вирусное (а, возможно, и алиментарное) поражение печени может привести к тому, что компоненты печеночных клеток становятся аутоантигенами и вызывают образование аутоантител к клеткам печени, которые реагируют с этими клетками и ведут к непрерывному течению и прогрессированию гепатита. Идею аутоиммунитета как причины развития ХГ поддержал Н. Роррег. В его лаборатории методом иммунофлюоресценции было показано образование гамма-глобулина плазматическими клетками в печени при ХГ и циррозе печени, а также выявлена корреляция некроза гепатоцитов, обозначенного как "piecemeal necrosis" (ступенчатый некроз), с появлением клеток, содержащих у-глобулин. Ступенчатый некроз рассматривался как морфологическое проявление аутоиммунных механизмов. В последующие годы в результате многочисленных исследований были получены данные о наличии в патогенезе хронического активного гепатита (ХАГ) нарушений клеточного и гуморального иммунитета. В частности, при ХАГ обнаружены антитела, реагирующие с тканевыми компонентами, при этом диагностическое значение придается антинуклеарным антителам (antimiclear antibodies - ANA), антителам к гладкой мускулатуре (smooth muscle antibodies - SMA) и митохондриальным антителам (antimitochondrial antibodies - АМА). Эти антитела не являются ни видово-, ни органоспецифическими, и их повреждающее действие на печень не доказано. На основании выявления указанных аутоантител, в том числе у больных с отрицательным LE-клеточным тестом, J.R. Mackay в 1965 г. вместо термина "люпоидный гепатит" предложил термин "аутоиммунный гепатит", использование которого подтверждено в последней классификации ХГ. Термин "аутоиммунный ХАГ" употреблять не рекомендуется. Новым этапом в изучении ХЗП, в частности АИГ, явилась идентификация HBsAg и других маркеров вируса гепатита В (HBV), что позволило подойти к изучению аутоиммунного процесса при HBV-инфекции. При ХГ-В, хотя и более редко, чем при АИГ, обнаруживались положительный LE-клеточный тест, ANA, SMA, АМА, ревматоидный фактор (rheumatoid factor - RF). У части больных ХГ-В наблюдались внепеченочные проявления, свойственные АИГ. В 1975 г. D.P. Stevens и J.R. Mackay в группу аутоиммунных болезней печени включили: 1) ХАГ (аутоиммунный, или люпоидный, связанный с HBV, лекарственный, криптогенный); 2) первичный билиарный цирроз печени; 3) криптогенный цирроз. Таким образом, на этом этапе АИГ стал рассматриваться как одна из подгрупп ХАГ, не связанная с HBV, а первично обусловленная аутоиммунными нарушениями. В это же время Е.М. Тареев на основании клинико-эпидемиологических наблюдений рассматривал АИГ как один из вариантов ХАГ вирусной этиологии, который чаще наблюдается у женщин, характеризуется редким выявлением HBsAg и преобладанием паравирусных (аутоиммунных) синдромов. Позднее АИГ стал рассматриваться как заболевание неизвестной этиологии, что отражено и в последней классификации ХГ. В настоящее время в группу аутоиммунных болезней наряду с АИГ включены первичный билиарный цирроз (поражение мелких желчных протоков, наличие АМА), аутоиммунный холангит (поражение мелких желчных протоков в отсутствие АМА), первичный склерозирующий холангит (поражение крупных желчных протоков). Появление сообщений об обнаружении у ряда больных АИГ антител к микросомам печени и почек 1-го типа (liver/kidney microsomes - LKM-1) и антител к растворимому печеночному антигену (soluble liver antigen - SLA) послужило основанием для выделения трех типов АИГ соответственно профилю выявляемых аутоантител: 1 тип - наличие ANA, SMA или тех и других; 2 тип - наличие LK.M-1; 3 тип - наличие SLA в отсутствие ANA, SMA, LKM-1. Значительное нарастание интереса к изучению АИГ произошло в последние годы, что было связано с идентификацией к этому времени маркеров нескольких вирусов гепатита (А, В, С, D, G) и разработкой методов молекулярной иммунологии. Таким образом, стало возможным подойти к изучению аутоиммунного процесса при этих инфекциях. Особая роль в этом изучении отводится вирусу гепатита С (HCV) в связи с частотой выявления этой инфекции при АИГ-2 (LKM-1+), а также свойственными ей внепеченочными поражениями. При хронической HCV-инфекции обнаруживается целый ряд серологических маркеров аутоиммунитета: анти-СОР-вирусспецифические аутоантитела к GORэпитопу гепатоцитов хозяина, криоглобулины, ANA, SMA, LKM-1 антитела и др.

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.71-75
Просмотров: 115