ГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ В МЕТИЛИРОВАНИИ 5'-ФЛАНКИРУЮЩЕЙ ОБЛАСТИ ГЕНА DUSP9 У БОЛЬНЫХ СО СВЕТЛОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМОЙ ПОЧКИ

Аннотация:

Ген DUSP9 расположен в хромосомном локусе Xq28 и кодирует протеиновую фосфатазу МКР-4 из семейства биспецифических протеиновых фосфатаз, которая обладает характеристиками опухолевых супрессоров. Ранее мы показали, что в клетках светлоклеточной карциномы происходит подавление экспрессии гена DUSP9 на транскрипционном уровне, однако механизм репрессии пока не известен. Как известно, довольно часто причиной инактивации опухолевосупрессорных генов в процессе карциногенеза является гиперметилирование их промоторной области. В данной работе мы оценили роль метилирования в подавлении транскрипционной активности гена DUSP9 в карциномных клетках почки, для чего проанализировали статус метилирования 5'-фланкирующей области этого гена в 27 парных образцах опухолевой и прилежащей условно нормальной ткани почки, используя метод амплификации бисульфитмодифицирован-ной ДНК с последующей рестрикцией (COBRA). Были обнаружены гендерные различия в уровне метилирования ДНК гена DUSP9 в опухолевой ткани почки. У 5 из 9 женщин (56%) в опухолевой ткани было выявлено увеличение степени метилирования 5'-фланкирующей области гена по сравнению с нормальной, в то время как у всех 18 мужчин метилированных аллелей ни в нормальной, ни в опухолевой ткани детектировано не было. Полученные результаты подтверждают предположение о том, что эпигенетическая модификация может быть вовлечена в инактивацию экспрессии гена DUSP9 в опухолевом генезе почки. Тем не менее эти же результаты свидетельствуют о существовании других механизмов, контролирующих транскрипционную активность этого гена в почечной ткани.

Авторы:

Издание: Медицинский академический журнал
Год издания: 2008
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2008.-N 3.-С.55-61. Библ. 36 назв.
Просмотров: 36