АНАЛИЗ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ПРОТОКОЛА ПО ЛЕЧЕНИЮ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

Аннотация:

Протокол по лечению хронического миелолейкоза (ХМЛ) у детей был начат группой BFM в Германии и Австрии в 1996 г. и базировался на данных, полученных R. Hehimanii и соавт. в рандомизированном исследовании по лечению взрослых больных. В данном сообщении мы хотим представить структуру протокола, идеи, заложенные в нем, и первые результаты. После верификации диагноза ХМЛ проводилась генетическая (биологическая) рандомизация, и детей, у которых трансплантация костного мозга (ТК.М) нс могла быть проведена, включали в протокол - в ветвь с гидроксимочевиной и а-интерфероном (га-ИФ). Главные цели исследования: 1) установить пропорцию больных с клинической, гематологической и цитогенетической ремиссиями при стандартизиропанной терапии (гидроксимочевина + ИФ), 2) сравнить клинические результаты генетической рандомизации выживаемость после ТК.М и при использовании ИФ: 3) оценить клиническую эффективность интенсификации терапии (после 12 мес лечения ИФ). Кроме того, в исследовании планировалось изучить и оценить: 1) информативность критериев Sokal при ХМЛ в детском возрасте: 2) возможность мониторирования минимальной резидуальной болезни с помощью молекулярно-биологических методик: 3) эффективность экспериментальных терапевтических подходок у больных в фазе акселерации и бластного криза. Критерием включения в исследование служил диагноз ХМЛ, подтвержденный морфологическими, цитогенетическими и молекулярно-биологическими исследованиями. В протокол не включались больные старше 18 лет и дети с ювенильным хроническим мисломоноцитарным лейкозом. Дети с ХМЛ, имеющие сопутствующие хронические заболевания, получали лечение по индивидуальной программе данного исследования, но большинство их были исключены из протокола. Первые данные по результатам применения протокола получены при обследовании и лечении 36 детей и подростков, которые были включены в протокол на протяжении первого года исследования. Больные были в возрасте от 1 года до 17 лет (медиана 13 лет). В исследование вошло 19 мальчиков и 17 девочек. Филадельфийская (Ph) хромосома цитогенетически была выявлена у 35 из 36 детей с ХМЛ. У 4 больных, кроме Pli-xpoмосомы, имелись другие цитогенетические аномалии. У всех пациентов был выявлен патологический ген Ьег/аЫ. Слабость и лихорадка были преобладающими симптомами едва ли нс у 40% больных. Спленомегалия была ведущим клиническим симптомом, причем у трети детей селезенка пальпировалась на уровне гребня подвздошной кости. Лейкостаз наблюдался редко и был выявлен у 2 детей. У одного мальчика отмечаются приапизм вследствие лейкоцитоза. Гематологические показатели распределились следующим образом. Лейкоцитоз >100- 10^/л наблюдался у 80% больных. однако число лейкоцитов более 500 10^/л было выявлено только у 10% детей с ХМЛ. Наличие незначительного количества бластов и умеренная анемия отмечались в большинстве случаев. Число тромбоцитов было нормальным более чем у половины больных и превышало 750- 10^/л только у 20%. Активность щелочной фосфатазы нейтрофилов была снижена в мазках периферической крови всех больных. Протокол по лечению ХМЛ у детей был разработан в сотрудничестве с исследовательской группой по лечению ХМЛ у взрослых. Основным отличием от взрослого протокола было то. что главной его направленностью являлось проведение ТКМ всем детям с ХМЛ. При включении больных на ветвь протокола без ТК.М им сначала проводили терапию гидроксимочевиной с целью уменьшения опухолевой массы и лишь затем назначали лечение рекомбинантным а-ИФ. Гидроксимочевину давали 1 раз в день в дозе 40 мг/кг внутрь в утренние часы. В случае тромбоцитопении дозу препарата уменьшали до 20 мг/кг. Терапию ИФ начинали при достижении полной или частичной гематологической ремиссии. Препарат вводили перед отходом ребенка ко сну. В первые 3 дня доза ИФ составляла 1 млн ед. (МЕ)/м^ подкожно, с 4-го по 6-й дни лечения препарат вводили в дозе 3 МЕ/м^, и с 7-го дня ИФ назначали уже в плановой "конечной" дозе 5 МЕ/м'. Эффективность терапии ХМЛ оценивали по группам критериев. Использовали следующие критерии полной гематологической ремиссии: 1) число лейкоцитов < 10- 10"/л: 2) число тромбоцитов в пределах (150-450)-10^/л: 3) нормализация лейкоцитарной формулы: 4) нормальная клеточность костного мозга: 5) отсутствие спленомегалии. Частичная ремиссия констатируется в случае, если хотя бы один из перечисленных показателей нормализовался. Если ни один из 5 параметров не нормализовался. больной считается не ответившим на лечение. Критерии оценки цитогенетического ответа были следующими. Полная ремиссия исключает наличие даже одной Ph-позитивной мстафазы. Наличие 1-34% РЬ-позитивных метафаз расценивается как частичный цитогенетический ответ. Малый цитогенетический ответ констатируется при наличии в костном мозге от 35 до 65% клеток, несущих Ph-хромосому. Цитогенетичсский ответ считается минимальным при наличии 65-95% Pliпозитивных метафаз. Как не ответившие на лечение рассматриваются пациенты с отсутствием редукции метафаз с Ph-хромосомой или с редукцией менее 5%. Для оценки цитогенетического ответа должно быть исследовано как минимум 30 метафаз. Первые результаты исследования получены после 1 года лечения детей с ХМЛ по данному протоколу (медиана наблюдения 15 мес.). 33 из 36 детей, включенных в исследование, достигли клинической ремиссии. Уменьшение опухолевой массы было получено у всех больных после терапии гидроксимочевиной (миелосан ни у кого из пациентов не применялся). Терапия аИФ проведена 25 детям, у 18 из них удалось получить полную гематологическую ремиссию. После 6-12 мес лечения цитогенетический ответ зарегистрирован у 19 из 25 больных, который распределился следующим образом: 16% - минимальный, 42% малый, 31% - частичный: у 1 1% больных цитогенетический ответ не получен. Ни у кого из пациентов не получен полный цитогенетический ответ. Несмотря на малочисленность группы больных и короткий срок наблюдения, представленные результаты являются обнадеживающими, особенно с точки зрения пропорции больных с цитогенстичсским ответом (89%). Мы оценивали также эффективность проведения протокола с ТКМ (см. таблицу). Как видно из таблицы, родители 3 детей, которым была предложена неродственная ТКМ. отказались от нее. Для 32 больных проводился подбор донора, который оказался успешным только в половине случаев. ТК.М (в большинстве случаев от сиблингов) произведена 14 (46%) больным, которым был начат поиск донора в рамках протокола. Живы 1 1 из 14 детей. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что возможности успешной ТКМ могут быть реализованы у 40% детей с ХМЛ (при доступности специальных центров и наличии возможностей проведения неродственной ТКМ). Лечение остальных детей с ХМЛ является главной заботой детских гематологов на современном этапе.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 1998
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.45-45
Просмотров: 203