РОСТОВЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ В ТЕРАПИИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ

Аннотация:

К сожалению, как уже не раз обсуждалось, за последние 10-15 лет результаты химиотерапии острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) вышли на плато и не удается с помощью даже современных химиотерапевтических подходов увеличить число долгожителей с этим заболеванием. В связи с этим на первый план вышли разработки по применению биологически активных, нецитостатических средств, которые могли бы иметь значение в терапии ОМЛ: как вспомогательное (например, ростовые гемопоэтические факторы - РГФ), так и принципиальное (например, препараты ретиноевой кислоты). За короткий срок, менее чем за 10 лет. гемопоэтические факторы роста (такие, как гранулоцитарно-макрофагальный и гранулоцитарный факторы роста - ГМ-КСФ и Г-КСФ) превратились из экспериментальных в коммерческие широко используемые в настоящее время препараты. Первоначальная идея о применении этих биологически активных веществ с целью сокращения периода нейтропении после агрессивной химиотерапии сохранилась, но в ходе многочисленных исследований были выработаны и другие показания к их использованию. В табл. 1 представлены характеристики двух факторов. Следует отметить, что гликозилированные формы препаратов (т. е. аналогичные их природной форме) in vitro показывают большую эффективность, но клинических работ, подтверждающих экспериментальные данные, немного, а результаты их достаточно противоречивы. В табл. 2 перечислены основные свойства Г-КСФ и ГМ-КСФ. Следующие свойства различных РГФ могут быть использованы в терапии острых лейкозов (доказанные in vitro и in vivo факты): 1) сокращение периода нейтропении (G-CSF, GM-CSF, It3, SCF); 2) выведение лейкемических клеток в S-фазу (прайминг) (G-CSF, GM-CSF, IL-3): 3) защита нормальных клеток-предшественников кроветворения от воздействий ARA-C (G-CSF, GM-CSF**, IL-3**); 4) дифференцирующие эффекты в отношении лейкемических клеток линии HL-60 (G-CSF, GM-CSF, IL-6); 5) прямое ингибирующее действие на лейкемические клетки (IL-6); 6) усиление фагоцитарной активности (С. albicans) (G-CSF, GM-CSF, M-CSF). Эффективность и необходимость использования РГФ в терапии острых лейкозов может быть доказана лишь на основании больших многоцентровых рандомизированных исследований, основными задачами которых в данной ситуации являются: 1) определение безопасности использования РГФ в лечении острых лейкозов (влияет ли на пролиферацию опухолевых клеток, защищает ли их от воздействия цитостатических препаратов); 2) определение значения для сопроводительной терапии (сокращение периода нейтропении, уменьшение объема антибактериальной терапии, повышение антимикробной активности гранулоцитов); 3) определение влияния на долгосрочные результаты (общая безрецидивная выживаемость больных). Существует несколько вариантов введения Г-КСФ и ГМ-КСФ: 1) до начала, во время и после химиотерапии; 2) во время и после химиотерапии; 3) после химиотерапии. В табл. 3 представлены результаты, полученные в 2 больших исследованиях по использованию Г-КСФ у больных старше 55-60 лет с de novo ОМЛ. В обоих исследованиях Г-КСФ вводили через 2 дня после завершения курса химиотерапии.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 1998
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.8-10
Просмотров: 84