РОЛЬ ОПУХОЛЕВОГО СУПРЕССОРА ARF В ОНКОГЕНЕЗЕ

Аннотация:

Важную роль в механизмах канцерогенеза играют нарушения функций опухолевых супрессоров. Под термином опухолевый супрессор (антионкоген, рецессивный опухолевый ген) понимают ген, инактивация функции которого ведет к возникновению и/или прогрессии новообразований. И наоборот, восстановление экспрессии некоторых из таких генов в опухолевых клетках может подавить их дальнейшее размножение. Одним из таких опухолевых супрессоров является ARF (Alternative Reading Frame, р14 в степени ARF, у человека, р19 в степени ARF у мышей), продукт альтернативной рамки считывания гена INK4a/ARF . Генетическая организация локуса INK4/ARF необычна тем, что 2 ядерных белка с различными функциями частично кодируются общей нуклеотидной последовательностью (схема 1). Помимо ARF ген lNK4a/ARF также кодирует опухолевый супрессор p16 в степени Ink4a. Экспрессия этих белков увеличивает супрессивные функции таких транскрипционных факторов, как Rb (retinoblastoma protein) и р53. Белки р16 в степени Ink4a, ARF, Rb и р53 являются основными регуляторами жизни клетки, поэтому нарушение их функций быстро приводит к трансформации клеток в опухолевые. Расположенный на коротком плече 9-й хромосомы (сегмент 9р21) ген INK4/ARF является вторым по частоте мутаций в новообразованиях после р53. ARF играет важную роль в процессах стабилизации р53 (путем ингибирования убиквитин лигазы MDM2), остановки клеточного цикла и запрограммированной гибели клетки. Ниже будут рассмотрены основные сведения о молекулярных механизмах действия ARF (схема 1).

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 2009
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2009.-N 1.-С.60-63. Библ. 47 назв.
Просмотров: 56