ПРИМЕНЕНИЕ ЦИКЛОСПОРИНА А ПРИ ТЯЖЕЛЫХ АУТОИММУННЫХ БОЛЕЗНЯХ И АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИИ

Аннотация:

Впервые циклоспорин А был применен в нашей клинике в 1986 г. при пересадке аллогенного костного мозга у 6 больных острой лучевой болезнью после Чернобыльской аварии. В последующие годы накоплен опыт применения циклоспорина А (препарат компании "Сандоз" сандиммун) при лечении ряда гематологических заболеваний и синдромов с явной или предполагаемой аутоиммунной природой. Препарат применяли как в качестве монотерапии, так и при комбинированном лечении. В качестве монотерапии сандиммун использовался при нетяжелой апластической анемии (АА) у 10 пациентов, тяжелой АА у 4 больных, идиопатическом и вторичном синдромах парциальной красноклеточной аплазии (ПК.КА) у 3 больных, рефрактерной к стероидам и спленэктомии идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у 3 больных, панцитопении с переходом в пароксизмальную ночную гемоглобинурию у 1 больного, при панцитопении при больших коллагенозах у 1 больного, при панцитопении при хроническом гепатите у 1 больного. Продолжительность приема препарата 2-6 мес. Доза от 3 до 6 мг/кг/сут. Среди пациентов с нетяжелой АА полный клинический эффект достигнут у 6 из 10 больных. У 4 больных тяжелой АА монотерапия циклоспорином А была неэффективной. У 3 из 4 больных с ПККА-синдромом достигнута частичная ремиссия у 1 пациента эффект отсутствовал. У других больных положительного гематологического эффекта не наблюдалось. В комбинированной терапии циклоспорин А использовался при лечении тяжелой АА у 14 пациентов и для профилактики острой и хронической вторичной болезни при трансплантациях аллогенного костного мозга у 34 больных. За период с 1990 г. до марта 1998 г. в нашем отделении наблюдалось 16 больных АА тяжелого и очень тяжелого течения. Диагноз АА и тяжесть течения устанавливали с учетом критериев Camitta. Двое пациентов имели HLA-идентичного донора и им была произведена галогенная трансплантация костного мозга. У 12 из 14 пациентов течение болезни было оценено как тяжелое и у 2- как очень тяжелое, всем им планировалось выполнение комбинированной терапии по трехпрепаратной схеме. Возраст в подгруппе от 17 до 64 лет, медиана 22 года. Срок от установления диагноза до проведения первого курса комбинированной терапии колебался от 0 до 10 мес, в среднем 2,1 мес. Длительность этого периода связана с тем, что не все больные сразу поступали в наш стационар, 4 из 14 больных ранее лечились преднизолоном без эффекта. Всем больным проводилась комбинированная терапия с использованием схемы немецкой кооперативной группы (Norbert Frickhofen и соавт., 1991) по лечению тяжелой АА: циклоспорин А в начальной дозе 12 мг/кг/сут, далее - коррекция дозы по концентрации в цельной крови определением моноклональными антителами; в комбинации с антилимфоциторным глобулином и метилпреднизолоном. Мы применяли антилимфоцитарный глобулин разных фирм: Frescnilis. Lipjolin. Петербургского института гематологии и переливания крови. Российского НИИ клинической и экспериментальной иммунологии Минздрава РФ. Эффект лечения оценивали через 3, 6 и 9 мес после проведения курса иммуносупрессивной терапии: полная, частичная ремиссия или отсутствие эффекта. Один курс трехпрепаратной схемы проведен всем больным. 3 больным проведен второй курс. С целью усиления иммуносупрессии 7 пациентам дополнительно произведена спленэктомия. Оценить вклад спленэктомии в эффективность лечения не представляется возможным. Из 2 больных АА очень тяжелого течения один больной умер до начала иммуносупрессивной терапии от грамнегативного сепсиса: другому лечение было проведено, но он умер и первый месяц от стафилококкового сепсиса. Из 12 больных тяжелой АА после первого курса полная гематологическая ремиссия получена у 3 пациентов. 2 из них находятся в ремиссии до настоящего времени, у третьего через 10 мес развился рецидив болезни. У 5 пациентов ответ расценен как частичная ремиссия. У 2 больных эффекта нс отмечалось. Эффект еще у одного пациента в настоящее время не может быть оценен из-за малого времени наблюдения (до 3 мес). Один больной умер в ближайшее время после проведенного курса от аспергиллеза легких. Второй курс проводили: одному пациенту с рецидивом болезни через 10 мес, после повторного лечения получена вторая полная ремиссия, которая длится до настоящего времени (24 мес); одному пациенту в частичной ремиссии с целью получить полную ремиссию: курс проведен через 10 мес, достигнут частичный ответ, который длится до настоящего времени (14 мес); одному пациенту попытка получить ремиссию оказалась безуспешной. На сегодняшний день из 11 больных тяжелой АА живы 9 : 3 в полной ремиссии, еще 3 - в частичной ремиссии: одному больному курс проведен недавно и эффект не оценен. У 2 пациентов при очередном исследовании костного мозга при цитогенстическом исследовании выявлен клон клеток с транслокацией 5q-. Состояние расценено как трансформация в мислодиспластичсский синдром. Представленный опыт показывает, что включение антилимфоцитарного глобулина и циклоспорина А в программу лечения тяжелой АА позволило получить полные и длительные ремиссии в большинстве случаев. Такого эффекта мы не наблюдали ранее при монотерапии циклоспорином А, пульс-терапии метилпреднизолоном и других методах лечения.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 1998
Объем: 1с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.44-44
Просмотров: 478