Новые возможности фармакотерапии болезни Альцгеймера

Аннотация:

В течение последнего десятилетия были достигнуты значительные успехи в фармакотерапии болезни Альцгеймера (БА), целый ряд препаратов доказал свою эффективность и получил разрешение на клиническое использование для лечения когнитивных и функциональных расстройств на разных стадиях заболевания. Основой фармакотерапии БА остаются ингибиторы холинэстеразы (ривастигмин, галантамин, донепезил) и модулятор NMDA-рецепторов мемантин. На сегодняшний день ингибиторы холинэстеразы являются своего рода стандартом для препаратов первого выбора у больных с легкими и умеренными когнитивными нарушениями. Мемантин может быть использован как препарат для монотерапии и при тяжелой форме заболевания или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы при лечении БА средней тяжести. Применение ингибиторов холинэстеразы основано на холинергической теории патогенеза БА, согласно которой когнитивные расстройства при БА связаны с гибелью холинергических нейронов и уменьшением уровня ацетилхолина в головном мозге. Ингибиторы холинэстеразы уменьшают гидролиз ацетилхолина и потенцируют межнейронную передачу в поврежденных областях. Таким образом, чем раньше начата терапия препаратами данной группы, тем лучше будет эффект лечения. Кроме ацетилхолинэстеразы, в деградации ацетилхолина при БА активное участие принимает еще один фермент — бутирилхолинэстераза. Из имеющихся на сегодняшний день в арсенале практического врача препаратов из группы ингибиторов холинэстеразы подавляет активность обоих указанных ферментов только ривастигмин. Ингибиторы холинэстеразы проявляют дозозависимый эффект и соответственно увеличение дозы приводит к увеличению эффективности препарата. Однако назначение высоких доз ингибиторов холинэстеразы сопровождается значительными колебаниями концентрации препарата в плазме (что вообще типично при назначении препаратов внутрь), приводя к развитию неблагоприятных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Развитие этих побочных явлений, которые обычно возникают в процессе титрования дозы, зачастую становится препятствием для достижения оптимальной терапевтической дозы препаратов ингибиторов холинэстеразы, назначаемых внутрь. Избежать флюктуации плазменной концентрации препарата позволяет использование новой лекарственной формы препарата — трансдермальной терапевтической системы (ТТС), которая обеспечивает более плавное ее изменение и продленное высвобождение лекарственного вещества без значительных пиков (Стах) и резких провалов (Cmin), которые как раз зачастую и приводят к появлению побочных эффектов. В настоящее время такая форма доставки лекарственного вещества разработана только для ривастигмина (пластырь Экселон, фирма «Novartis»).

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2009
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2009.-N 4.-С.95-98. Библ. 17 назв.
Просмотров: 81