ПУРИНОВАЯ АНАЛЬГЕЗИЯ: ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Аннотация:

В конце прошлого столетия были подробно исследованы механизмы анальгетических свойств многих веществ, давно известных и активно использовавшихся в клинической практике. Были выявлены упреждающее анальгетическое действие нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), антагонистов NMDA-рецепторов, антиноцицептивный эффект агонистов центральных а2-адренергических рецепторов, ингибиторов обратного захвата серотонина. В основе классификации пуриновых рецепторов лежит различие их чувствительности к аденозину и его фосфорилированным производным. Известные в настоящее время рецепторы делятся на P1 или А (аденозиновые), основным физиологическим агонистом которых является аденозин, и Р2, наибольшим аффинитетом к которым обладает аденозинтрифосфат (АТФ), несколько меньшим — аденозинмонофосфат (АМФ) и аденозиндифосфат (АДФ). Воздействие аденозина на А-рецепторы через медиаторные ГТФ-связанные протеины, или G-белки, влияет на содержание в клетке цАМФ, который в свою очередь активирует в цитозоле различные протеинкиназы. Эффекты возбуждения Р2Х-рецепторов также опосредуются через G-белки, а воздействие агонистов на Р2У-рецепторы приводит к активации связанных с последними калиевых каналов. Исследователи применяют различные пуриновые агонисты — аденозин, АМФ, АТФ, тетрафосфат диаденозина и некоторые другие производные исходного нуклеозида. Большинство этих веществ являются неселективными агонистами Р-рецепторов, но известны и производные с селективным действием на различные их подтипы. Несмотря на различия рецепторного спектра АТФ, АДФ, АМФ и аденозина, находясь во внеклеточном пространстве, все эти вещества действуют в целом как аналоги. Поскольку аденозин является как предшественником синтеза производных, так и продуктом их метаболизма, считается, что введенные в сосудистое русло фосфорилированные производные аденозина подвергаются очень быстрой деградации до аденозина под действием АТФазы, АДФазы и эктонуклеотидазы, — то основным действующим веществом, по-видимому, является именно аденозин. Поэтому при введении пуриновых препаратов должны превалировать эффекты, опосредованные активацией А-рецепторов. Это подтверждается опытами, в которых все эффекты АТФ, в том числе влияние на гемодинамический профиль и потенцирование действия анестетиков, нивелируются введением антагониста аденозиновых рецепторов теофиллина. Именно поэтому физиологические эффекты различных представителей класса пуринов in vivo принято отождествлять. Физиологическая основа обезболивающего действия активации тормозных А1-рецепторов состоит в способности вмешиваться в процессы нейронального проведения импульсов, вызванных ноцицептивными стимулами.

Авторы:

Издание: Анестезиология и реаниматология
Год издания: 2009
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2009.-N 2.-С.76-78. Библ. 36 назв.
Просмотров: 264