ЭПИГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРИРОДА СТАРЕНИЯ

Аннотация:

В статье выдвигается идея о том, что экспрессируемый в стволовых клетках набор микроРНК при помощи PHKi-зависимого метилирования ДНК способен восстанавливать исходный профиль эпигенетических маркеров, свойственный данным клеткам, благодаря чему неограниченно долго поддерживается их плюрипотентный бессмертный статус и достигается минимально возможный уровень активности мобильных элементов генома. Однако дифференцировка клеток начиная с самых ранних стадий требует репрессии генов некоторых микроРНК, составляющих первичный набор, если данные микроРНК препятствуют экспрессии генов, участвующих в процессах дифференцировки. В результате клетки со временем медленно теряют маркеры репрессированного хроматина, что рано или поздно должно приводить к дерепрессии дремлющих транспозонов и других мобильных элементов соответственно к росту вызванных ими повреждений ДНК и последующей активации клеточных системы репарации ДНК, в том числе механизмов, использующих гомологичную рекомбинацию. Данные механизмы, по нашему мнению, помимо участия в восстановлении ДНК вызывают и несанкционированные рекомбинации в те-ломерных кэпах, так как последние представляют собой предрекомбинационные структуры. Также не исключено, что сами транспозазы могут инициировать подобные рекомбинации. В результате Т-пет-ли должны замыкаться в кольца, а теломеры соответственно укорачиваться на длину утраченной кольцевой ДНК. Данный процесс может вызвать быстрое истощение одной или нескольких теломер и, таким образом, последующее старение, остановку клеточного цикла и апоптоз клеток, у которых проявилась несанкционированная рекомбинационная активность. Вероятно, с возрастом значительное количество клеток в организме достигает порога несанкционированной активации дремлющих элементов генома; последующий апоптоз большинства данных клеток и предопределяет старение как биологическое явление.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2009
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2009.-N 5.-С.388-397. Библ. 53 назв.
Просмотров: 64