Дулоксетин и венлафаксин при лечении генерализованного тревожного расстройства (расширенный реферат)

Аннотация:

Генерализованное тревожное расстройство (FTP), характеризуясь устойчивым, трудно контролируемым, хроническим беспокойством, занимает особое место среди других тревожных расстройств по причине выраженности и распространенности нарушений, им вызываемых. Так, пациенты, страдающие ГТР, проявляют избыточное беспокойство в отношении практически всех сторон своей кизни; кроме того, они часто страдают сопутствующими другими тревожными и депрессивными расстройствами. Наряду с коморбидными заболеваниями, ухудшающими прогноз, ГТР характеризуется выраженной тенденцией к хроническому течению и отсутствию спонтанных ремиссий. Патогенез ГТР связан с участием нескольких нейроме-диаторных систем, включая серотонинергическую, но-радренергическую и ГАМКергическую. Серотонинер-гические нейроны обнаруживаются в разных областях лимбической системы, отвечающих за возникновение чувства страха и тревоги, в частности в миндалевидном теле, височной доле и префронтальной коре. Подтверждение вовлеченности норадреналина в патогенез ГТР было получено на экспериментальных моделях тревоги у животных, вызванной хроническим стрессогенным воздействием. В указанных условиях отмечалась устойчивая активация норадренергической системы, которая впоследствии корректировалась путем введения фармакологических препаратов, ингибирующих обратный захват норадреналина. Участие в патогенезе ГТР ГАМКергиче-ской системы подтверждено в нейровизуализационных исследованиях, результаты которых указывали на снижение ее активности в височной доле у пациентов с ГТР по сравнению с группой контроля. В соответствии с описанными звеньями патогенеза ГТР при лечении этого заболевания используются препараты нескольких классов: бензодиазепины, трициклические антидепрессанты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). В 1980-х годах препаратами выбора для лечения генерализованной тревоги были бензодиазепины и ТЦА, которые оказывают множественное воздействие на серотониновые, норадреналиновые и ацетилхолиновые рецепторы. В настоящее время бензодиазепины рекомендуются только для купирования острых приступов тревоги, так как их эффективность при длительном применении не получила достаточного подтверждения, а вопросы безопасности лечения, к числу которых относится риск возникновения лекарственной зависимости, диктуют необходимость ограничения их использования. СИОЗС отдается предпочтение перед ТЦА вследствие большей безопасности и переносимости. Некоторые СИОЗС продемонстрировали свою эффективность при лечении ГТР, однако для некоторых пациентов их длительное применение оказалось проблематичным из-за возникающей сексуальной дисфункции. Более того, несмотря на то что пациенты с ГТР в целом отвечают на лечение СИОЗС, лишь немногие из них достигают ремиссии. Разработка препаратов из группы СИОЗСН в настоящее время позволяет комбинировать терапевтические преимущества ТЦА с устранением холинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, запоры, избыточная седация, тахикардия и опасность удлинения интервала QT. без которых ранее не мыслилось эффективное лечение ГТР. Как препараты двойного действия, воздействующие на серотонинергическую и норадренергическую нейромедиаторные системы, эти препараты открывают многообещающие перспективы при лечении ГТР. В отличие от ТЦА, которые также воздействуют на обе указанные нейромедиаторные системы, СИОЗСН являются более селективными и исключают влияние на холинергическую систему. Следует отметить, что СИОЗСН в свою очередь также не лишены побочных эффектов, среди которых наиболее распространенным является тошнота. Ранее также считалось, что СИОЗСН могут оказывать неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему и обладать токсичностью при превышении терапевтического диапазона доз. Однако выяснилось, что данные опасения применимы только к первому препарату из данного класса - венла-факсину - и не свойственны другим препаратам, синтезированным позднее. В частности, одним из новейших антидепрессантов является дулоксетин, который, как показано ранее, уменьшает выраженность тревожной симптоматики у пациентов с депрессией и поэтому потенциально может представлять собой эффективное и безопасное средство для терапии ГТР. Целью настоящей работы явилось исследование гипотезы о том, что эффективность дулоксетина (60-120 мг/сут) при лечении пациентов с ГТР как минимум не уступает таковой венлафаксина (75-225 мг/сут).

Авторы:

Издание: Психиатрия и психофармакотерапия
Год издания: 2009
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2009.-N 2.-С.68-71. Библ. 0 назв.
Просмотров: 909