Ядерные рецепторы и метаболизм ксенобиотиков

Аннотация:

За последние десять лет была выявлена целая группа белков (так называемые «орфан» рецепторы), которые являются важными регуляторами процесса биотрансформации. В их числе: PXR-peцептор (регулирует ряд процессов, протекающих при беременности), CAR-рецептор (участвует в процессе андрогенеза), AhR-рецептор (запускает каскад реакций под воздействием ароматических углеводородов), PPARa-рецептор (триггерный белок-переключатель), GR-рецептор (шюкокорти-коидный рецептор), VDR-рецептор (рецептор витамина D) и многие другие. Эти рецепторы синтезируются в различных тканях и органах, участвующих в метаболизме и выведении ксенобиотиков, они обеспечивают молекулярную передачу сигналов непосредственно в клеточное ядро. В ядре такие сигналы (молекулы), взаимодействуя с ре-гуляторными участками соответствующих генов, индуцируют (или модифицируют) их экспрессию. Ядерные рецепторы обычно характеризуются наличием ДНК-связывающего домена типа «цинковые пальцы» (DBD) и С-концевого лиганд-связывающего домена (LBD). Сравнение аминокислотных последовательностей выявило высокое межвидовое сходство PXR, CAR и VDR-рецепторов. В то время как DBD домены являются высококонсервативными, в структуре LBD доменов наблюдаются различия, которые, по-видимому, и обеспечивают наблюдаемые видовые особенности метаболизма ксенобиотиков. Уже изучены основные механизмы индукции экспрессии генов цитохромов Р450 ксенобиотиками.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2009
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2009.-N 3-4.-С.42-48. Библ. 28 назв.
Просмотров: 77