МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ ВИРУЛЕНТНОСТИ ОРТОПОКСВИРУСОВ

Аннотация:

Организм животных, как и человека, обладает целым рядом защитных реакций, направленных против инфекционных агентов. Первые (немедленные) защитные реакции - это реакции неспецифические, т. е. они универсально направлены против любых чужеродных клеток, вирусов, крупных молекул. Вторичные защитные реакции уже высокоспецифичные, и осуществляются они иммунной системой организма. На запуск этой системы необходимо некоторое время. Вирусы в процессе своей эволюции "освоили" различные молекулярные механизмы преодоления защитных реакций организма хозяина. При этом вирусы можно разделить на две основные категории по используемой стратегии преодоления защитных барьеров организма в зависимости от типа обусловливаемой ими инфекции, т. е. острой или персистентной. Например, вирус, вызывающий персистентную или медленную инфекцию (ретровирусы, герпесвирусы, аденовирусы), должен обладать прежде всего механизмом (или несколькими механизмами) подавления иммунной системы или предотвращения узнавания клетками иммунной системы инфицированных вирусом клеток. С другой стороны, вирусам, обусловливающим острую инфекцию (поксвирусы, вирусы гриппа, энтеровирусы), необходимо размножаться до высокого уровня, обеспечивающего быструю передачу другому чувствительному хозяину. Для таких вирусов в первую очередь важна эффективная защита от ранних неспецифических реакций организма на инфекцию. Познавая механизмы защиты вируса от атак многочисленных молекулярных факторов и клеток иммунной системы, мы сможем не только глубже понять существующие, но и выявить новые закономерности организации и функционирования защитных реакций организма, направленных против инфекционных агентов. В этом плане большую роль могут сыграть ортопоксвирусы, патогенные для человека. Среди них особый интерес исследователей вызывает вирус натуральной оспы (ВНО), так как он высокопатогенен для человека (эволюционно адаптирован преодолевать защитные барьеры организма именно этого хозяина) и являет собой редкий случай антропоноза (строго адаптирован для эффективного размножения и передачи только в популяции людей). ВНО variola major обусловливает генерализованную инфекцию, которая в высоком проценте случаев завершается летальным исходом. Другой ортопоксвирус - вирус вакцины (ВВ), он размножается в организме человека, как правило, локально - в месте его введения без существенного патогенного воздействия на хозяина. Представляется интересным сравнить организацию молекулярных факторов вирулентности ортопоксвирусов, структура которых может заметно различаться у ВНО и ВВ. Нами начиная с 1991 г. проводится последова-тельная работа по секвенированию и углубленному анализу структурнофункциональной организации геномов ортопоксвирусов, патогенных для человека [1, 3, 4, 36]. Полученные данные впервые позволили выполнить анализ организации молекулярных факторов патогенности вирусов натуральной оспы и вакцины. В настоящей статье рассматривается организация генов вируса натуральной оспы, штаммы IND (BHO-IND) [3, 4] и BSH (BHO-BSH) 1221, а также вируса вакцины, штаммы СОР (ВВ-СОР) [17] и WR (BB-WR) [15]. Ингибиторы апоптоза инфицированных клеток. Одной из первых линий неспецифической защиты организма от инфицирующих агентов и, возможно, одной из самых древних является апоптоз (программируемая гибель клетки) [2]. После инфицирования вирусом клетки функция апоптоза состоит в самоубийстве этой клетки, приводящем к предотвращению размножения в ней вируса, а следовательно, к спасению соседних клеток от заражения потомством этого вируса. В последнее время установлено, что апоптоз является очень широко распространенным биологическим явлением, характерным для многоклеточных организмов, однако в механизмах индукции и регулирования апоптоза многое пока остается неясным.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 1998
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.24-29. Библ. 50 назв.
Просмотров: 200