ПРЯМОЕ СОСУДИСТОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ФУРОСЕМИДА (Ф) У ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Резюме. У людей гемодинамические изменения через несколько минут после системного введения фуросемида (Ф) проявляются в непосредственном усилении вазоактивности, хотя per se это действие не выражается. Мы провели изучение истинного прямого воздействия Ф на сосуды предплечья и тыльную вену кисти человека. Методы и результаты. После инфузии нарастающих доз Ф в плечевую артерию изучали кровоток в сосудах предплечья методом окклюзионной венозной плетизмографии. Локальная концентрация Ф повышалась максимально, до 234+40 мкг/мл во время пика инфузии, но это повышение было статистически недостоверно по сравнению с уровнем кровотока в сосудах предплечья без инфузии Ф (на другой руке). Измеряли также растяжимость тыльной вены кисти с помощью линеарного датчика при начальном введении норэпинефрина (для снятия сокращения вены) и инфузии пятикратной дозы Ф (1-100 мкг/мин). Кроме того, местно вводили индометацин или N-монометил-Л-аргинин (НМЛА) для исследования возможного снижения местной концентрации простагландина или синтеза окиси азота соответственно. Местное введение Ф приводило кдозозависимой венорелаксации от 18+6% при начальной дозе до 72+16% при высшей дозировке. Индометацин почти полностью снимал фуросемид-зависимуювенорелаксацию, в то время как НМЛА не давал такого эффекта. Системное введение Ф приводило к увеличению растяжимости вены в зависимости от времени от начала инфузии и через 8 мин растяжимость достигала 45+ 11 %. Выводы. Ф не оказывает прямого воздействия на артериальную вазоактивность сосудов предплечья даже в супратерапевтических дозах. С другой стороны, при обычных терапевтических дозах Ф оказывает прямое венодилатирующее воздействие, что объясняется активизацией местного сосудистого синтеза простагландина. Несколько десятилетий в стандартное лечение сердечной недостаточности включают диуретик Ф, который кроме первичного мочегонного действия оказывает влияние и на сосудистую систему. При сердечной недостаточности системное введение Ф немедленно снимает симптомы отека легких еще до нормализации диуреза [1,2]. Хотя этот эффект признается "прямым" васкулярным воздействием, системное введение Ф не позволяет выявить механизм действия препарата: действует ли он непосредственно на стенку сосуда или сосудистые изменения наступают рефлекторно? Хорошо известно, что Ф стимулирует выход ренина и в связи с этим повышаются уровни ангиотензина II [3-5] и простагландина [6]. Воздействие на эти две вазоактивные гормональные системы сочетается с артериальной вазоконстрикцией и венозной вазодилатацией, возникающими после внутривенного введения Ф [3,4]. Наоборот, в экспериментах in vitro показано, что Ф, иногда даже в высоких концентрациях, оказывает прямой вазодилатирующий эффект на изолированные артерии [7,8] и вены [9]. In vivo такой прямой артериальный вазодилатирующий эффект Ф при системном введении притупляется из-за вазоконстрикторного действия ангиотензина II и остается неясным также [1,3,10] имеется ли прямое или непрямое воздействие на клетки гладких мышц венозной стенки. Таким образом, до сих пор неизвестно, осуществляется ли влияние Ф на системную гемодинамику за счет прямого или непрямого воздействия его на мышечные элементы сосудистых стенок in vivo. В настоящей работе мы исследовали истинное прямое влияние Ф на резистентность артерий предплечья и тыльной вены кисти у здоровых людей, применяя перфузионную технику и измерение венозной растяжимости (ИВР) линеарным датчиком. Эти методики позволили интерпретировать полученные результаты без опасности спутать прямое действие Ф на почки со вторичными рефлекторными изменениями кровяного давления или общего объема плазмы.

Авторы:

Издание: Международный медицинский журнал
Год издания: 1998
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.235-241
Просмотров: 62