HER-2-таргетная терапия рака молочной железы: моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы

Аннотация:

Лапатиниб (Тайверб) - новый двойной ингибитор тирозинкиназы, действующий на молекулы EGFR (HER-1) и ЕгbВ2 (HER-2), на Akt, а также инактивирующий МАРК. Преклинические исследования продемонстрировали подавление роста и индукцию апоптоза в клеточных линиях рака молочной железы (РМЖ). In vitro синергетический эффект наблюдался с трастузумабом. В дальнейшем было установлено, что лапатиниб способен восстанавливать чувствительность к тамоксифену. Результаты I-II фазы исследований позволили предположить, что данное вещество обладает активностью в отношении ряда опухолей, особенно РМЖ. Во II фазу клинических исследований были включены 45 HER-2-позитивных больных метастатическим РМЖ, которые получали терапию, содержащую антрациклины, таксаны и трастузумаб: общая частота ответов составила 24%, клинического эффекта -36%. В дальнейшем при расширении II фазы исследований применения лапатиниба в качестве монотерапии первой линии у 138 HER-2-позитивных больных метастатическим РМЖ общая частота ответов составила 24%. Знаменательно, что II фаза исследований с 30 HER-2-позитивными больными отечно-инфильтративной формой РМЖ, устойчивой к антрациклинам, продемонстрировала общую частоту ответов при монотерапии лапатинибом, равную 50%. В свою очередь противоположность этому Burstein и соавт. во II фазе исследований у 140 пациентов с HER-2-позитивным метастатическим РМЖ, которые на предшествующем этапе получили 4 цикла химиотерапии и более (включая трастузумаб), выявили очень скромную клиническую активность лапатиниба в режиме монотерапии с частотой ответов менее 2% и стабилизацией заболевания в 11% случаев В III фазе рандомизированного исследования пациентам с распространенным HER-2-позитивным РМЖ с прогрессированием заболевания после химиотерапии, включавшей трастузумаб, назначали капецитабин (201 пациент) или капецитабин в комбинации с лапатинибом (198 пациентов). В группе пациентов, получающих комбинацию препаратов, медиана времени до прогрессирования составила 6 мес и 4 мес - в группе пациентов, получающих капецитабин в режиме монотерапии
(р<0,001). В другом исследовании сравнивали паклитаксел и паклитаксел в сочетании с лапатинибом у 580 пациентов с инкурабельным РМЖ III и IV стадии.

Авторы:

Издание: Современная онкология
Год издания: 2009
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2009.-N 2.-С.14-18. Библ. 72 назв.
Просмотров: 65