ВЛИЯНИЕ СФИНГОЛИПИДОВ НА АКТИВАЦИЮ Т ЛИМФОЦИТОВ

Аннотация:

Метаболизм сфинголипидов в клетках иммунной системы и образование вторичных липидных мессенджеров - церамида, сфингозина, сфингозин-1-фосфата и церамид-1 -фосфата - являются частью единой сигнальной системы, контролирующей созревание, дифференцировку, активацию и пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и митогены и программированную гибель клеток после осуществления эффекторной функции. Продукты сфингомиелинового цикла, а также ингибитор церамидсинтазы - фумонизин В1 влияют на экспрессию поверхностных антигенов Т лимфоцитов - CD3, CD4, CD8, CD25, CD45, изменяют баланс между субпопуляциями лимфоцитов, ингибируют синтез ДНК в нормальных клетках тимуса и селезенки и пролиферативный ответ на митогены и супрессируют развитие иммунного ответа на Т-зависимые антигены in vivo. Действие сфинголипидов реализуется на уровне мишеней, общих для сигнальных путей ТСК/СОЗ-комплекса и сфингомиелинового цикла. МЕТАБОЛИЗМ СФИНГОЛИПИДОВ КАК СОСТАВНАЯ ЧАСТЬ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ АКТИВАЦИИ Т ЛИМФОЦИТОВ Метаболизм сфинголипидов в клетках иммунной системы является регуляторным механизмом развития, дифференцировки, активации и апоптоза. Гетерогенность клеточного состава органов и тканей иммунной системы, разнообразие рецепторов лимфоцитов и их лигандов, а также регуляторных цитокинов определяют особенности метаболических путей сфинголипидов и их продуктов в каждой из субпопуляций иммунокомпетентных клеток. Обмен сфинголипидов в лимфоцитах осуществляется за счет синтеза de novo, при межклеточном взаимодействии, контакте с экстраклеточным матриксом, активируется лигандами поверхностных гликопротеинов лимфоцитов, митогенами и чужеродными антигенами [1, 2]. Свободные сфингоидные основания появляются в клетке при изменении состава культуральной среды in vitro или липидного состава липопротеинов in vivo [3-5]. SMase плазматической мембраны гидролизует SM, инициируя сигнальный путь, так называемый <сфингомиелиновый цикл>, включающий каскад вторичных липидных мессенджеров Сег, Sph, Sph-l-P, Cer-l-P и ряд других активных молекул в передаче экстраклеточных сигналов [6-8]. Сфингомиелиновый цикл в Т лимфоцитах сопряжен с активацией антиген-специфического рецептора ТСК/СОЗ-комплекса [9], что обусловливает влияние сфинголипидов на эффекторные функции лимфоцитов и активационно-индуцированный апоптоз.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 1998
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.122-132
Просмотров: 83