ИНФОРМАЦИОННАЯ МОЗАИКА

Аннотация:

Затронув тему мер, принимаемых против распространения ВИЧ-инфекции, нельзя не признать, что существующие для этого возможности явно недостаточны. Поиск новых идет по фронту, широту которого можно охарактеризовать крайними точками. Наиболее прост и широко известен способ, состоящий в воздвижении механических барьеров в виде презервативов. Что касается лечения тех, кто уже заразился, то, с одной стороны, рассматриваются возможности применения самых разных подручных субстанций природного происхождения. Например, в экскрементах щелковичных червей найдены продукты с антивирусной активностью, действие которой распространяется на целый ряд вирусов, имеющих оболочку, включая вирус герпеса, вирус Сендаи и ВИЧ [Biol and Pharm Bull 1997: (20): 547-55]. С другой стороны, создаются изощренные генно-инженерные конструкции, устройство которых основано на сведениях, получаемых в результате детальных исследований биологии ВИЧ. Наиболее значительным из полученных в последнее время результатов исследования биологии ВИЧ стало выяснение способа, посредством которого ВИЧ проникает в клетки организма. Этот процесс осуществляется через связывание одного из оболочечных гликопротеинов вируса, а именно gp40, с клеточными рецепторами для хемокинов - полипептидных факторов, секретируемых рядом клеток организма, в том числе макрофагами и цитотоксическими лимфоцитами, и участвующих в активации определенных иммунных реакций. Такие рецепторы имеются не только на поражаемых вирусом лимфоцитах и макрофагах, но и на дендритных клетках, иначе называемых клетками Лангерганса. Эти клетки находятся в слизистых оболочках, и их функции состоят в связывании чужеродных антигенов для последующей их презентации Т-хелнерным лимфоцитам. Именно с помощью клеток Лангерганса мочеполовых путей (при гетеросексуальной передаче) и прямой кишки (при гомосексуальной передаче) ВИЧ проникает в организм. Долгое время оставалось непонятным, почему сразу после заражения инфицированный организм содержит лишь такие варианты ВИЧ, которые in vitro способны поражать только макрофаги, тогда как в источнике инфекции имеется набор вирусов, способных к проникновению как в макрофаги, так и в лимфоциты. Эта загадка разрешилась, когда выяснилось, что первичные, а не пассируемые in vitro, культуры клеток Лангерганса, содержат только хемокиновые рецепторы класса CCR5, имеющиеся у макрофагов, но не у лимфоцитов [Nature Medicine 1997: (3): 1369-76]. Приобретение вирионами ВИЧ способности взаимодействовать с CXCR4 рецепторами, имеющимися у лимфоцитов, происходит в процессе эволюции населяющей зараженный организм популяции вируса [Journal of Virology 1997: (71): 7478-87], которая, таким образом, ведет себя подобно биологическому виду и в литературе так и именуется - квазивид. Откуда берется в одном зараженном организме все то разнообразие генетических вариантов ВИЧ, которое делает его способным к эволюции до квазивида? Генетическая информация в вирусных вирионах хранится в виде РНК. После проникновения в клетку с вирусной РНК вирусной же обратной транскриптазой считывается молекула вирусной ДНК, которая затем встраивается в клеточную ДНК, и таким образом вирус начинает свое существование в форме провируса. С провирусной 1 ДНК клеточным транскрипционным аппаратом считываются вирусные информационные РНК, которые становятся матрицами для синтеза вирусных белков в клеточных рибосомах. Особенностью вирусной обратной транскриптазы является то, что в своей работе она с большой частотой совершает ошибки. Поэтому генетическая информация провирусных ДНК отличается от той, которая была заложена в исходной вирусной РНК, и новые вирионы генетически отличны от исходных. Как и в любом процессе эволюции, большая часть мутантов менее жизнеспособна, чем исходные формы, оптимизированные к условиям своего существования предшествующим эволюционным процессом. Но ВИЧ генерирует новые формы в огромном количестве. Даже на бессимптомной стадии инфекции в зараженном организме ежедневно образуется около 109 новых вирусных РНК [AIDS 1997: (1 1): 1 103-10], и среди всего этого множества попадаются такие, которые к сложившимся в организме условиям приспособлены лучше прежних. Если иммунная система организма вырабатывает антитела против ВИЧ (а на ранних этапах инфицирования так . и происходит), появляются варианты вируса, устойчивые к действию этих антител или любых других факторов противовирусной защиты организма. Генетическое разнообразие квазивидов ВИЧ тем выше, чем более сильное давление на них оказывают защитные силы организма [Journal of Virology 1997: (71): 7498-5081. С рецепторами типа CCR5 связан феномен невосприимчивости к ВИЧ. Он обнаруживается у лиц, являющихся гомозиготными по одной из мутаций гена CCR5, меняющей белок CCR5 так, что ВИЧ оказывается неспособным взаимодействовать с ним. Такие мутации хоть и редко, но встречаются в Северной Европе. В частности, найдено [Русский Журнал ВИЧ/ СПИД 1997: 1 (1): 128], что у русских гетерозиготность по такой мутации, повышающая устойчивость к ВИЧ, встречается с частотой 26%, у казахов эта частота составляет 12%, а у грузин - 0 %. Но гомозиготность, создающая полную невосприимчивость к ВИЧ, не была найдена ни у одного из обследованных.

Авторы:

Издание: Международный журнал медицинской практики
Год издания: 1998
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.46-47
Просмотров: 37