ФОТОПРОТЕКТОРНЫЕ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА ГИСТАМИНСОДЕРЖАЩИХ ПЕПТИДОМИМЕТИКОВ В РЕАКЦИИ ФОТОСЕНСИБИЛИЗИРОВАННОГО ОКИСЛЕНИЯ ГЛИЦИЛТРИПТОФАНА

Аннотация:

Природный имидазолсодержаший дипептид карнозин обладает некоторыми антиоксидантными свойствами in vitro, однако его действие in vivo ограничено в результате ферментативного гидролиза. Синтезирован оригинальный ряд гистаминсодержащих пептидомиметиков - карцинин (р-аланилгистамин), N-ацетилкарцинин, L-пролилгистамин - проявляющих значительную устойчивость к действию дипептидаз и сохраняющих антиоксидантную активность. Исследовано действие указанных соединений на хемилюминесценцию глицилтриптофана (Gly-Тгр), сопровождающую его фотоокисление под действием света (\ > 280 нм), а также в присутствии фотосенсибилизаторов рибофлавина и бенгальского розового. Показано, что все три пептидомиметика эффективно реагируют с синглетным кислородом с константой скорости тушения 9 10^ М '-с', обладают реакционной способностью по отношению к радикалам в процессе рибофлавин-сенсибилизированного окисления Gly-Тгр (Сда./" = 8-15 мМ) и тушат триплетные возбужденные состояния молекул. Показано, что в отличие от исследованных пептидомиметиков, карнозин не обладает реакционной способностью к супероксиду при фотоокислении Gly-Тгр в использованной тест-системе. Данные подтверждают фотопротекторные и антиоксидантные свойства гистаминсодержащих пептидомиметиков в системах фотоокисления биомолекул. Реакции окислительного стресса вовлечены в широкий спектр биологических процессов, связанных со здоровьем человека, и участвуют в процессе старения, развитии циркуляторных нарушений, а также индуцируют развитие опухолевых заболеваний и катаракт [1, 2]. Источниками окислительного стресса являются активные формы кислорода, такие, как продукты одноэлектронного восстановления молекулярного кислорода (супероксидный анион-радикал (02 ), пероксид водорода (11202), гидроксильный радикал ('ОН)) и синглетный ('Д^ кислород ('02). Наряду с этим окислительный стресс индуцируют липидные гидроперекиси и алкилперекисные радикалы, а также различные реакционноспособные соединения: альдегиды, окись азота (NO), гипохлорит и др. Общая оценка окислительного стресса в организме затруднена из-за отсутствия прямых методов количественного определения всех активных форм кислорода in situ. В настоящей работе использована модельная система, основанная на явлении фотохемилюминесценции дипептида Gly-Тгр, обеспечивающая чувствительное и воспроизводимое определение антиоксидантной активности различных соединений [3, 4]. Природные имидазолсодержащие дипептиды, такие как карнозин (Р-аланил-Ь-гистидин, открыт в 1900 г. [5]), ансерин (р-аланил-1-метилL-гистидин) и гомокарнозин ( у-амино-бутирилL-гистидин), присутствуют в миллимолярных концентрациях в некоторых тканях млекопитающих, включая скелетные мышцы и мозг. Карнозин представляет основной азотный компонент небелковой фракции скелетной мускулатуры позвоночных [6, 7]. Карнозин и родственные гистидинсодержащие дипептиды играют определенную роль в тканях как внутриклеточные буферы рН [8, 9], регулируют гликогенолиз [10], участвуют в метаболизме гистамина [II], пере

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 1998
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.620-626
Просмотров: 375