Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Герцептин: механизм действие
Аннотация:
Герцептин (Herceptin, trastuzumab, трастузумаб) - первый таргетный препарат, разработанный для лечения опухолей эпителиального происхождения (раков) и внедренный в онкологическую практику более десяти лет назад. Герцептин является прототипом концепции таргетной терапии: история его создания и клинического применения прекрасно отражает весь комплекс возможностей, перспектив и ограничений, сопряженных с противоопухолевыми препаратами новой эры. Герцептин применяется в клинике относительно давно, однако фактический механизм его действия продолжает оставаться предметом для дискуссий. Данный лекарственный препарат представляет собой так называемое гуманизированное антитело. В качестве специфического агента используются моноклональные антитела. Схема наработки моноклональных антител включает иммунизацию мышей фрагментом НЕ112-белка, отбор антителопродуцирующих В-лимфоцитов и слияние последних с бессмертными клетками миеломы. В результате образуются клеточные гибриды («гибридомы»), которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител определенного типа. Однако такие моноклональные антитела нельзя использовать в качестве лекарственного средства: они представляют собой белки мышиного происхождения и в случае введения человеку вызывают реакцию иммунного отторжения. Для преодоления нежелательной иммуногенности специфических моноклональных антител используются технологии генной инженерии. Суть их состоит в «вырезании» активного эпитопа мышиного антитела, непосредственно участвующего в распознавании мишени, и присоединении этого фрагмента к «каркасу» человеческого антитела. Как действует Герцептин? Казалось бы, наиболее очевидным механизмом представляется прямая инактивация рецептора HER2. Многочисленные данные, полученные на клеточных линиях, свидетельствуют о подавлении HER2-зависимого сигнального каскада после связывания рецептора с данным антителом. Как ни парадоксально, остается неясным, насколько этот компонент действия Герцептина является существенным для терапевтического эффекта препарата. Помимо прямого антагонизма с ферментативной функцией HER2, Герцептин уменьшает представленность рецептора-мишени на клеточной мембране; этот эффект достигается за счет стимуляции эндоцитозопосредованной деградации НЕ112-тирозинкиназы. Третий компонент действия Герцептина - предотвращение гидролиза мишени и образования гиперактивного фрагмента белка HER2, получившего название p95HER2.
Авторы:
Имянитов Е.Н.
Издание:
Современная онкология
Год издания: 2009
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2009.-N 3.-С.9-14. Библ. 40 назв.
Просмотров: 95