Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Герцептин: механизм действие


Аннотация:

Герцептин (Herceptin, trastuzumab, трастузумаб) - первый таргетный препарат, разработанный для лечения опухолей эпителиального происхождения (раков) и внедренный в онкологическую практику более десяти лет назад. Герцептин является прототипом концепции таргетной терапии: история его создания и клинического применения прекрасно отражает весь комплекс возможностей, перспектив и ограничений, сопряженных с противоопухолевыми препаратами новой эры. Герцептин применяется в клинике относительно давно, однако фактический механизм его действия продолжает оставаться предметом для дискуссий. Данный лекарственный препарат представляет собой так называемое гуманизированное антитело. В качестве специфического агента используются моноклональные антитела. Схема наработки моноклональных антител включает иммунизацию мышей фрагментом НЕ112-белка, отбор антителопродуцирующих В-лимфоцитов и слияние последних с бессмертными клетками миеломы. В результате образуются клеточные гибриды («гибридомы»), которые могут бесконечно пассироваться в условиях лаборатории и служить неограниченным, хорошо воспроизводимым источником выработки антител определенного типа. Однако такие моноклональные антитела нельзя использовать в качестве лекарственного средства: они представляют собой белки мышиного происхождения и в случае введения человеку вызывают реакцию иммунного отторжения. Для преодоления нежелательной иммуногенности специфических моноклональных антител используются технологии генной инженерии. Суть их состоит в «вырезании» активного эпитопа мышиного антитела, непосредственно участвующего в распознавании мишени, и присоединении этого фрагмента к «каркасу» человеческого антитела. Как действует Герцептин? Казалось бы, наиболее очевидным механизмом представляется прямая инактивация рецептора HER2. Многочисленные данные, полученные на клеточных линиях, свидетельствуют о подавлении HER2-зависимого сигнального каскада после связывания рецептора с данным антителом. Как ни парадоксально, остается неясным, насколько этот компонент действия Герцептина является существенным для терапевтического эффекта препарата. Помимо прямого антагонизма с ферментативной функцией HER2, Герцептин уменьшает представленность рецептора-мишени на клеточной мембране; этот эффект достигается за счет стимуляции эндоцитозопосредованной деградации НЕ112-тирозинкиназы. Третий компонент действия Герцептина - предотвращение гидролиза мишени и образования гиперактивного фрагмента белка HER2, получившего название p95HER2.

Авторы:

Имянитов Е.Н.

Издание: Современная онкология
Год издания: 2009
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2009.-N 3.-С.9-14. Библ. 40 назв.
Просмотров: 95

Рубрики
Ключевые слова
her-2
агенты
активные
антагонизм
антитела
антителопродуцирующие
белки
белковая
болеющие
в-лимфоциты
введен
веса
внедрение
возможности
вызывать
генный
герцептин
гибридионы
гидролиз
гиперактивный
данные
деградации
действие
действия
иммунизации
иммунная
иммуногенность
инактивация
инженерия
история
источник
каскад
качества
клетка
клеточная
клиники
клиническая
комплекс
компонент
концепция
лаборатории
лекарственна
лет
лечение
линии
медицинская
мембран
механизм
миелома
мишени
молекула
моноклональные
мышей
мышиные
названия
нежелательная
непосредственные
неясный
новые
образ
образование
общего
ограничение
одного
онкологическая
онкология
определенного
опухолей
отбор
относительная
отторжение
парадоксальная
первая
перспективы
подавление
подобные
получившие
послед
практика
предмета
преодоления
препараты
применение
происхождения
противоопухолевая
противоопухолевые
прототипы
прямая
раковые
распознавание
реакцией
результата
рецептор
свидетельства
связывание
сигнальная
слияние
случаев
создание
сопряженный
состав
специфическая
средства
стимуляци
схема
счет
таргетные
терапевтическая
терапия
технология
типа
трастузумаб
трети
условия
участники
факторы
ферментативная
фрагмент
функции
хороший
человек
человеческая
эндоцитоз
эпителиальные
эпитопы
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.133.139.28)
Яндекс.Метрика