НЕКОТОРЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МУТАНТНОГО ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-а ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Изучена противоопухолевая активность фактора некроза опухоли-а и его мутантного аналога R31Q в культурах клеток НЕр-2 и U-937. Цитотоксическая активность R31Q практически не отличалась, а его цитостатическое действие оказалось несколько более эффективным, чем у исходной формы фактора некроза опухолей. Показано, что R31Q обладает меньшей неспецифической токсичностью в отношении диплоидных фибробластов человека Л-68. Сравнительное изучение фармакокинетики препаратов in vivo продемонстрировало лучшую сохраняемость и более высокую концентрацию в кровеносном русле мутантного аналога фактора некроза опухоли-а. Фактор некроза опухоли-а (ФНО-а) является иммуномодулятором широкого спектра действия, вызывает геморрагический некроз некоторых видов опухолей, играет важную роль в выработке противоинфекционного иммунитета, что делает перспективным его применение в медицине. Однако ФНО-а является и центральным медиатором воспаления, вызывает сильные нежелательные эффекты, проявляющиеся в виде лихорадки, гипотензии, гепатотоксичности, отека легких, внутрисосудистых тромбозов и геморрагий и т.п. Эти токсические эффекты сильно ограничивают применение ФНО-а для лечения пациентов со злокачественными образованиями. Один из подходов к решению этой проблемы заключается в получении методами белковой инженерии мутантных форм ФНО-а, обладающих меньшей токсичностью для организма, но сохраняющих высокую цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам. Ранее был получен новый структурный аналог ФНО-а человека с заменой Arg31 на Gin (R31Q). Показана его устойчивость к протеолизу в системе in vitro [1]. В настоящей работе продолжено изучение биологических свойств данного аналога, в частности, исследована устойчивость препарата в системе in vivo (фармакокинетика) и противоопухолевая активность на трансформированных клеточных линиях человека.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.89-92. Библ. 11 назв.
Просмотров: 17