РОЛЬ STAT5 В ПРОЛИФЕРАЦИИ КУЛЬТУР КЛЕТОК ХРОНИЧЕСКОЙ ЛЕЙКЕМИИ К562: АНАЛИЗ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ WHI-P131

Аннотация:

Охарактеризована роль JAK/STAT сигнального пути в пролиферации клеток хронической лейкемии К562. Активность белков семейства STAT (транскрипционных факторов) оценивали по количеству фосфорилированных по тирозину форм STAT3 и STAT5. В пролиферирующих культурах клеток К562 выявлен высокий уровень фосфорилирования STAT3 и STAT5. Для выяснения роли этих белков в поддержании пролиферативного статуса культуры К562 использовали ингибиторы JAK/STAT-пути: AG-490, ингибирующий киназу JAK2 и JAK3 в разных клетках, и WHI-P131 — ингибитор, специфичный для киназы JAK3. Установлено, что длительное (48 ч) ведение клеточных культур в присутствии использованных ингибиторов не сопровождается гибелью клеток. Обнаружено, что WHI-P131 снижает уровень фосфорилирования STAT5 (но не STAT3) и останавливает рост культур К562. Цитометрический анализ распределения клеток по фазам клеточного цикла в культуре К562, растущей в присутствии WHI-P131 (30—100 мкМ), показал дозозависимое снижение доли клеток в фазах G1 и S и отсутствие существенных изменений в структуре клеточного цикла при наличии в среде культивирования AG-490 (25— 50 мкМ). Полученные данные указывают на ключевую роль STAT5 в поддержании пролиферативного статуса клеток К562 и выявляют специфику ингибирующего действия WHI-P131: в отличие от других, ранее испытанных ингибиторов киназ семейства JAK, которые стимулируют апоптотическую гибель клеток, WHI-P131 останавливает клеточный рост, задерживая клетки на границе постсинтетических фаз G2/M клеточного цикла.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2010
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2010.-N 2.-С.184-190. Библ. 28 назв.
Просмотров: 32