АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ ДОФА-ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ДИСТОНИЯ, ВЫЗВАННАЯ МУТАЦИЯМИ ГЕНА GTP-ЦИКЛОГИДРОЛАЗЫ

Аннотация:

Развитие аутосомно-доминактной ДОФА-чувствигельной дистонии обусловлено мутациями гена ОТР-циклогадролазы 1 - первого и скорость лимитирующего фермента биосинтеза тетрагидробиоптерина. Недостаток последнего приводит к снижению активности тирозингидроксилазы и дефициту дофамина в нигростриатных дофаминергических нейронах. Однако прием небольших доз дофамина позволяет контролировать течение болезни. Удобным методом диагностики этого заболевания является определение активности GTPциклогидролазы в мононуклеарных клетках крови. Биосинтез дофамина и дистония. Дистония и болезнь Паркинсона - двигательные расстойства, развитие которых сопровождается дефицитом дофамина в нигростриатных дофаминергических нейронах. С разной степенью эффективности они поддаются терапии L-ДОФА. Дофамин образуется из гирозина в цепи реакций: L-тирозин -2 L-ДОФА -2 дофамин. В этом процессе участвуют два фермента: тирозингидроксилаза (tyrosine hydroxylase, ТН) и декарбоксилаза ароматических аминокислот. Кофактором первого служит тетрагидробиоптерин (ВНд). Он синтезируется в содержащих тирозингидроксилазу дофаминергических нейронах из GTP: GTP - 7,8 дигидронеоптеринтрифосфат - 6пирувоилтетрагидробиоптерин - ВН. В биосинтезе ВН из GTP участвуют три фермента: ОТР-циклогидролаза I (GTP-cyclohydrolase, GCH), пирувоилгетрагидроптеринсинтаза и сепиаптеринредуктаза. Первый фермент - GCH - является скорость-лимитирующим. Снижение его активности приводит к снижению содержания ВН4, понижению активности ТН и в конечном итоге дефициту дофамина. Аутосомно-доминантная ДОФА-чувствительная дистония. Термином <дистония> обозначается группа двигательных расстройств неизвестной этиологии. Первичные дистонии подразделены на ряд генетических и клинических подтипов.

Авторы:

Издание: Вопросы медицинской химии
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.225-228
Просмотров: 145