Применение альфа-адреноблокатора доксазозина в лечении артериальной гипертонии

Аннотация:

Создание класса гипотензивных препаратов альфа-адреноблокаторов - связано с фундаментальными открытиями в биологии и медицине. В 1948 г. исследования релаксирующего и констрикторного влияния ряда катехоламинов на гладкие мышцы сосудов позволили R.Ahlquist и соавт. [1] предположить существование двух типов адренорецепторов. В 1967 г. в журнале "Nature" появилось сообщение A. Lands и соавт. [2] о двух типах р-адренорецепторов: р^и р^ В дальнейшем были получены доказательства существования двух типов (х-адренорецепторов, установлена их разная локализация относительно синапса [3 - 5]. <,-Адренорецепторы находятся в постсинаптической части рецептора, регулируют нейропередачу катехоламинов на эффекторное звено. Стимуляция их в сосудах приводит к вазоконстрикции и повышению АД. и,-Адренорецепторы расположены на пресинаптических нервных окончаниях и регулируют выделение и обратный захват норадреналина. <-Адренорецепторы двух типов обнаружены в разных органах, в частности в печени, миокарде, центральной нервной системе, гладких мышцах сосудов, простате и др. Первый селективный блокатор постсинаптических (^-адренорецепторов празозин - хиназолиновое производное, имеющее такую же структуру, как папаверин и теофиллин, синтезирован в 70-х годах [6]. Празозину свойственны быстрое начало гипотензивного действия и короткий период полувыведения (около 2,5 ч). С 1976 г. опубликована обширная литература, посвященная применению празозина в лечении артериальной гипертонии (АГ). Многоцентровые исследования показали сопоставимую гипотензивную эффективность празозина с гидрохлортиазидом, метилдопа, пропранололом, гидралазином и нифедипином. Наблюдалась значительная индивидуальная чувствительность к празозину, причины которой мало изучены. В последующих исследованиях было установлено, что при лечении этим препаратом отмечаются положительные изменения в составе крови в виде снижения уровня липидов и повышения чувствительности к инсулину [71. Неблагоприятным фактором при применении празозина был так называемый эффект первой дозы: развитие головокружения, дрожи, в ряде случаев обморока, в основе которого было резкое снижение АД в ортостатическом положении, развитие брадикардии и неадекватный венозный возврат крови за счет артериолярной и венозной дилатации [81. Чаще эффект первой дозы наблюдался при использовании первоначально большой дозы празозина (2 мг) и на фоне предшествующего лечения диуретиками, р-адреноблокаторами или соблюдения низконатриевой диеты. В 80-е годы были разработаны новые препараты этого класса с постепенным началом гипотензивного эффекта и пролонгированным действием: теразозин, доксазозин, что позволило уменьшить выраженность описанных выше побочных явлений, сохранив при этом положительное влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен, нарушения которого очень часто сопутствуют АГ, усугубляя ее течение [9 - 121. Доксазозин - водорастворимый хиназолиновый аналог празозина. In vivo и in vitro было показано, что препарат чувствителен к постсинаптическим о^-адренорецепторам и не влияет нао^-адренорецепторы [12]. При внутривенном введении доксазозина блокируется прессорный ответ к с^-адренорецепторному агонисту methyinorepinephrine или ангиотензину II. Биоусвояемость доксазозина колеблется от 62 до 69%. После перорального приема пик концентрации препарата наблюдается в среднем через 1,7 - 3,6 ч. Если доксазозин принимается с пищей, абсорбция задерживается на 1 ч. Препарат активно метаболизируется в печени, выделяется в основном из кишечника в виде метаболитов (63 - 65%), в меньшей степени в неизмененном виде (5%). Кроме того, незначительная часть доксазозина ("9%) выделяется почками [13]. Период полувыведения доксазозина колеблется в широких пределах -от 9 до 22 ч, последнее отмечено при длительном применении препарата. Установлено, что возраст больного, функция почек и дозы не влияют на период полувыведения доксазозина [14 - 16]. Доксазозин в плазме крови связывается с альбуминами, поэтому не удаляется при проведении гемодиализа. Нет прямой корреляции между концентрацией препарата в крови и степенью снижения АД. Максимальный гипотензивный эффект не коррелирует с пиком концентрации доксазозина и наблюдается через 5-6 ч после его приема, однако имеются большие индивидуальные колебания этих временных показателей [16,17].

Авторы:

Издание: Кардиология
Год издания: 1998
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.76-82
Просмотров: 167