НОВОЕ В РЕШЕНИИ ПРОБЛЕМЫ МУКОВИСЦИДОЗА

Аннотация:

Муковисцидоз (МБ) или кистофиброз поджелудочной железы -частое моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора МБ (МВТР), характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно
важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз.
МБ наиболее распространен у лиц европеоидной расы, однако и у них его частота существенно
варьирует в различных географических регионах и
этнических группах. Распространенность МБ в
странах Северной Европы и Северной Америки
составляет 1 на 2000-2500 новорожденных. МБ
крайне редок среди коренного населения Азии и
Африки (менее 1 на 100 000). В 1995 г. в Медикогенетическом научном центре РАМН были получены данные, свидетельствующие о довольно низкой частоте MB в России -1 на 12 000 новорожденных.
MB является прекрасной моделью совместного
решения серьезной проблемы специалистами
многих стран. Впервые MB как самостоятельное
заболевание довольно подробно описан в конце
30-х годов, хотя отдельные разрозненные сообщения и описания его клинических симптомов обнаруживаются в медицинской литературе, начиная с
1650 г. В 1936 г. G. Fanconi впервые приводит
клиническое наблюдение ребенка с характерными
симптомами MB. D. Andei-son в 1938 г. не только
подробно и всесторонне описала картину заболевания, но и дала ему название "кистозный фиброз
поджелудочной железы". В 1945 г. S. Farber охарактеризовал MB как заболевание экзокринных
желез и дал ему название "муковисцидоз", которое
до сих пор используется в некоторых странах Европы и в России. В 1946 г. D. Anderson и Hodges
установили аутосомно-рецессивный тип наследования MB. В 1950 г. G. Gibbs впервые указал на
гетерогенность заболевания, описав MB с сохранной функцией поджелудочной железы. В 1953 г.
A.di SanfAgnese с коллегами выявили у грудных
детей с MB резкое падение уровня электролитов
крови во время жаркого летнего периода за счет
потери солей с потом. Используя это открытие, в
конце 50-х годов Т. Gibson и A. Cooke разработали
метод пилокарпинового ионофореза для стимуляции потоотделения и определения хлоридов пота,
который до настоящего времени остается диагностическим стандартом. Тогда же появились первые описания MB у подростков и взрослых. Благодаря совместным усилиям специалистов различных областей медицинской науки в последующие
годы удалось не только добиться огромного прогресса в лечении и улучшении прогноза заболевания, но и подойти к радикальному решению проблемы MB -генной терапии.
В конце ноября 1985 г. одновременно тремя
интернациональными научно-исследовательскими
группами с помощью молекулярных зондов-маркеров удалось локализовать ген MB в длинном
плече 7-й аутосомы. В 1989 г. L. Tsui и J. Riordan
изолировали ген MB, а немного позже была расшифрована его структура. Ген MB содержит 27
экзонов и охватывает около 250 000 пар оснований. Кодирующая матричная РНК состоит из
6500 нуклеотидов.
Известно, что MB вызывается мутациями в гене, ответственном за молекулярную структуру
белка. Белок состоит из 1480 аминокислотных оснований. Он локализуется в мембране железистых
клеток, выстилающих выводные протоки поджелудочной железы, кишечника, бронхолегочной
системы, урогенитального тракта и регулирует
электролитный (преимущественно хлоридный)
транспорт между этими клетками и межклеточной
жидкостью. Недавно было показано, что при MB
снижена не только проводимость, но и секреция
ионов хлора в клетках.

Авторы:

Издание: Российский педиатрический журнал
Год издания: 1998
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.53-60
Просмотров: 25