Противовоспалительная активность макролидов: новые терапевтические возможности?

Аннотация:

Макролиды используются в клинической практике на протяжении многих лет и до сих пор играют важную роль в терапии инфекционных болезней. В 80-х годах разработаны новые представители этой группы, обладающие улучшенными переносимостью, противомикробной активностью и фармакокинетическими свойствами [1-3]. Возможность изменения функций клеток хозяина при накоплении в них макролидов [4] побудила исследователей к изучению других потенциальных показаний к их назначению, помимо инфекций [5,6]. Активно изучается влияние макролидов на медиаторы, которые участвуют в защите организма от микробов и развитии воспаления [7]. Подобные работы являются частью исследований иммуномодулирующей активности противомикробных средств [9-10], целью которых является оптимизация антибиотикотерапии инфекционных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом и усилением воспалительного ответа. С другой стороны, установлена терапевтическая эффективность некоторых противомикробных средств, таких как хлорохин, циклины и ансамицины, при воспалительных заболеваниях неинфекционной природы [11-13]. В данном обзоре рассматриваются противовоспалительные свойства макролидов и обсуждаются клинические данные и предполагаемые механизмы их действия. Представления о патофизиологических процессах, лежащих в основе благоприятных и вредных эффектов воспаления, в последние годы значительно расширились. Подробную информацию о системах гуморального и клеточного иммунитета можно найти в нескольких обзорах [14-18]. Клинические исследования Способность макролидов ослаблять воспалительный ответ обсуждалась еще 20 лет назад [19-21]. В частности было показано благоприятное влияние эритромицина и тролеандомицина на течение тяжелой стероидозависимой бронхиальной астмы. Высказано предположение, что благоприятный эффект макролидов при астме связан с уменьшением потребности в стероидах и угнетением клиренса теофиллина. Однако эффективность эритромицина по отдельности или в комбинации с кортикостероидами при бронхиальной астме и хронических обструктивных заболеваниях легких может объясняться не только взаимодействием с другими препаратами, но и иными механизмами. Например, H.Miyatake и соавт. [22] показали, что длительное применение эритромицина в низкой дозе уменьшает гиперреактивность дыхательных путей при астме. Клинический опыт и результаты клинического исследования свидетельствовали о способности эритромицина уменьшать секрецию слизи при остром и хроническом бронхите и астме [23]. Сходный эффект недавно был продемонстрирован у больных хроническим бронхитом и бронхоэктазами, получавших кларитромицин [24]. Эти данные подтверждаются результатами исследований in vitro [25], которые показали, что эритромицин уменьшает спонтанную и стимулированную гистамином секрецию гликоконъюгата в дыхательных путях человека. Эритромицин и дексаметазон оказывали аддитивное действие. По данным J.Tamaoki и соавт. [26], предварительное применение рокситромицина и эритромицина приводило к угнетению секреции бокаловидных клеток и нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки бронхов после ингаляции интерлейкина 8 (ИЛ 8) у морских свинок. Новые макролиды также оказались эффективными в лечении обострений хронического бронхита и внебольничной пневмонии, при которых часто выделяют Haemophilus influenzae - возбудитель, приспособленный к колонизации и повреждению нижних дыхательных путей. Недавно O.Khair и соавт. [27] предположили, что макролиды могут ослабить неблагоприятные последствия ответа хозяина на этот микооооганизм.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 1998
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.55-62
Просмотров: 59