Клиническая фармакология фенспирида (Эреспала)

Аннотация:

Фенспирид (Эреспал, "Servier") - новый препарат, обладающий бронхолитическими (папавериноподобными) и противовоспалительными свойствами, который применяют для лечения бронхо-легочных заболеваний, сопровождающихся кашлем и отделением мокроты. Фенспирид уменьшает бронхиальную гиперсекрецию, которая является ключевым признаком хронического бронхита, однако он не является муколитическим средством и не оказывает антибактериального действия (соответственно, он не является альтернативой антибиотикам при наличии бронхо-легочной инфекции). Выпускается в таблетках по 80 мг. Суточная доза составляет 160-240 мг/сут. Бронхолитическое действие фенспирида было продемонстрировано на препаратах трахеи крыс и морских свинок и бронхов человека. Эффект препарата проявлялся на фоне действия всех бронхоконстрикторных средств, но был наиболее выраженным при применении гистамина [3]. Противовоспалительная активность фенспирида изучалась при экспериментальном плеврите у мышей и крыс [4,5]. Препарат вызывал уменьшение лейкоцитарного инфильтрата, объема экссудата, содержания в нем острофазовых белков. По противовоспалительному эффекту он был сопоставим с индометацином и пироксикамом и превосходил аспирин и фенилбутазон. У крыс с хроническим бронхитом, вызванным вдыханием SO2 применение фенспирида или индометацина в течение 1 мес привело к уменьшению гиперплазии бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов и трахеобронхиальной гиперсекреции. Кроме того, фенспирид вызвал нормализацию состава бронхиального секрета, в то время как индометацин не давал такого эффекта [2]. Действие фенспирида опосредовано несколькими механизмами (схема). Исследования in vitro показали, что он является антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов. Как и другие противовоспалительные средства, фенспирид уменьшает образование лейкотриенов и простагландинов, которые участвуют в развитии воспалительной реакции. Подобно кортикостероидам, фенспирид ингибирует фосфолипазу А2 (за счет уменьшения транспорта кальция, активирующего этот фермент), предупреждая образование арахидоновой кислоты, являющейся предшественником лейкотриенов и простагландинов. Следует отметить, что нестероидные противовоспалительные средства действуют на циклооксигеназу, которая вызывает образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, но не влияют на липооксигеназу, катализирующую синтез лейкотриенов. Прямое действие фенспирида на метаболизм арахидоновой кислоты потенцируется его антигистаминовым эффектом, так как гистамин стимулирует образование ее продуктов. Кроме того, фенспирид тормозит секрецию цитокинов, прежде всего фактора некроза опухоли сх. Последний является мощным провоспалительным цитокином, стимулирующим секрецию муцина эпителиальными клетками трахеи и бронхов. Уменьшение образования медиаторов воспаления приводит к подавлению миграции эффекторных воспалительных клеток (макрофагов, полиморфно-ядерных лейкоцитов), что подтверждено в экспериментах in vitro и in vivo. Фенспирид оказывает также блокирующее действие на альфа1-адренорецепторы, стимуляция которых сопровождается увеличением секреции слизистых желез бронхиального дерева. Альфа-адреноблокирующий эффект фенспирида объясняет развитие артериальной гипотонии и тахикардии, которые наблюдались при передозировке препарата и исчезали при уменьшении его дозы. Таким образом, фенспирид уменьшает действие ряда факторов, которые способствуют бронхиальной гиперсекреции.

Авторы:

Издание: Клиническая фармакология и терапия
Год издания: 1998
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.68-69
Просмотров: 245