ГЛУТАТИОНЗАВИСИМЫЕ ФЕРМЕНТЫ ПРИ СПОРАДИЧЕСКОЙ ФОРМЕ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА

Аннотация:

Проведено изучение активности глутатионзависимых ферментов в эритроцитарных лизатах и определение малонового диальдегида в плазме крови и спинномозговой жидкости у больных спорадической формой бокового амиотрофического склероза. Выявленные биохимические изменения, коррелирующие с формой, длительностью заболевания и тяжестью неврологических нарушений, свидетельствуют об участии свободнорадикальных механизмов в гибели мотонейронов. Успехи фундаментальных наук за последнее десятилетие значительно расширили наше представление о механизмах гибели нейрона как при острых патологических состояниях, так и при хронических нейродегенеративных заболеваниях. Боковой амиотрофический склероз (БАС) - фатальное, неуклонно прогрессирующее заболевание ЦНС с избирательным поражением верхнего и нижнего мотонейронов. Окислительный стресс (ОС) рассматривается в качестве одного из механизмов повреждения мотонейрона при этом заболевании. Ведущая роль в развитии ОС отводится экзайтотоксичности и нарушению синтеза природных антиоксидантов. В пользу последнего свидетельствует наличие множественных точечных мутаций гена цитозольной Cu/Znсупероксиддисмутазы у 20-30% больных семейной формой БАС и 7% - спорадической [1]. Супероксиддисмутазы, катализирующие реакцию дисмутации супероксидного анионрадикала 0^, тесно связаны с глутатионзависимыми антиоксидантными ферментами, дезактивирующими пероксид водорода Н^О^, образующийся в реакции дисмутации. Глутатионпероксидаза (ГП) катализирует реакцию окисления глутатиона и соответственно дезактивацию пероксида водорода, а также разлагает гидроперекиси липидов с малым размером молекул. Обратное восстановление глутатиона происходит с участием глутатионредуктазы (ГР). ГП отводится основная роль в дезактивации пероксида водорода в мозге [2]. Глутатион-З-трансфераза (ГТ), используя восстановленный глутатион, восстанавливает гидрофобные гидропероксиды с большим объемом молекул гидроперекиси полинасыщенных жирных кислот, мононуклеотидов и других токсичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [31. В литературе имеются единичные и довольно разноречивые сообщения об исследовании глутатионзависимых ферментов при БАС. Рядом авторов зарегистрировано выраженное снижение активности ГП в передних рогах спинного мозга и эритроцитах у больных спорадической формой БАС [41. Другими авторами достоверных изменений активности ГП по сравнению с контролем не получено [51. Наибольший интерес представляет работа MUchell J.D. (1993), в которой отмечено снижение ГП по мере неуклонного прогрессирования заболевания при динамическом наблюдении за больным в течение б мес [61. Во всех предыдущих исследованиях изменения активности ГР и ГТ не были выявлены, так же как и вторичных продуктов окисления липидов (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида) [41. Цель настоящего исследования - изучение активности глутатионзависимых ферментов (ГП, ГР, ГТ) в эритроцитах больных спорадической формой БАС, а также определение малонового диальдегида (МДА) в плазме крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) у этих больных.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.271-275
Просмотров: 61