СЕМЕЙСТВО КСЕНОБИОТИКОВ, СТИМУЛИРУЮЩИХ СЕКРЕЦИЮ ГОРМОНА РОСТА, И НОВАЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА ЕЕ РЕГУЛЯЦИИ

Аннотация:

Рассматриваются история открытия и свойства семейства низкомолекулярных ксенобиотиков пептидной и непептидной природы, избирательно стимулирующих секрецию гормона роста (ГР). Результаты исследования этих неприродных стимуляторов секреции ГР, их физиологических эффектов и механизмов действия in vitro и in vivo, взаимоотношений с ГР-рилизинг-гормоном (ГРРГ) и соматостатином (СС) - классическими природными регуляторами секреции ГР - послужили базой для открытия ранее не известной физиологической системы, контролирующей во взаимодействии с ГРРГ и СС и их рецепторами нормальную пульсовую секрецию этого гормона. Она включает уникальный сопряженный с G-белком рецептор, который обнаружен в гипофизе, гипоталамусе и гиппокампе и недавно клонирован, и эндогенный лиганд этого рецептора, который является, по-видимому, структурным и функциональным аналогом указанных выше ксенобиотиков. Гормон роста (ГР), или соматотропин, представляющий собой регуляторный белок с мол. массой около 22 кД, секретируется центральной железой эндокринной системы - гипофизом. Являясь важнейшим регулятором процессов роста, он дает широкий спектр физиологических эффектов в организме, затрагивающих различные стороны белкового, жирового и углеводного обмена. В последнее время внимание исследователей привлекает возможная функция ГР как иммуномодулятора. Согласно классической схеме, контроль секреции ГР осуществляется гипоталамусом посредством двух его пептидных гормонов - соматолиберина, или ГР-рилизинг-гормона (ГРРГ), который ее стимулирует, и соматостатина (СС), который ее подавляет. Молекула ГРРГ у человека и ряда животных построена из 44 аминокислотных остатков, однако N-концевой 29-членный фрагмент сохраняет полную физиологическую активность этого гормона. СС состоит из 14 аминокислотных остатков и имеет за счет дисульфидного мостика между 3-м и 14-м остатками полуцистина циклическую структуру. ГРРГ и СС, вырабатываясь нейросекреторными клетками гипоталамуса, достигают гипофиза через его портальную кровеносную систему и оказывают свое влияние на соматотрофы - высокодифференцированные клетки, имеющие специфические рецепторы к этим нейропептидам и продуцирующие ГР. Одним из последних заметных событий в нейроэндокринологии и биохимии гормональной регуляции является открытие в организме животных и человека ранее не известной физиологической системы, регулирующей секрецию ГР гипофизом. Получены убедительные доказательства участия в контроле секреции ГР наряду с классическими гормонами гипоталамуса - ГРРГ и СС еще одного регулятора и его специфического рецептора. Это открытие особенно примечательно из-за нетривиальности его истории и доказательств, лежащих в его основе. Целью настоящей статьи является анализ этих доказательств, полученных в результате изучения нового семейства ксенобиотиков, избирательно стимулирующих секрецию ГР.

Авторы:

Издание: Проблемы эндокринологии
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.3-6
Просмотров: 81