КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В

Аннотация:

У иммунокомпетентных лиц острый гепатит В менее чем в 5% случаев переходит в хроническую форму, поэтому в лечении острой инфекции нет необходимости. У 5% заболевших острым гепатитом В существует опасность прогрессирования инфекции в хроническую форму. Именно у этих лиц в последующем высок риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярнои карциномы (ГЦК). Кроме того, они являются резервуаром инфекции. Поэтому лечение хронического гепатита В вполне оправданно естественным течением болезни. Для понимания стратегии лечения необходимо выяснение сути механизма повреждения клеток печени при HBV-инфекции. Гепатит В является иммуноопосредованной инфекцией. Повреждение печени связано с клеточным иммунным ответом на взаимодействие вирусных пептидов с HLA-рецепторами гепатоцитов. У пациентов с хронической HBV-инфекцией отмечается слабый или неопределяемый ответ цитотоксических Т-лимфоцитов на воздействие антигенов вируса. Новые методы лечения хронического гепатита В разделяются на три категории: 1) антивирусная химиотерапия; 2) иммуномодуляция (использование вакцин или цитокинов); 3) генная терапия (противосмысловые олигонуклеотиды, рибозимы, вирусные мутанты). Аналоги нуклеозидов. Наиболее известными препаратами этой группы в лечении HBVинфекции на сегодняшний день являются ламивудин, фамцикловир, лобукавир, адефовир, ганцикловир. HBV-специфическая стимуляция включает S- и преS-антигеновые вакцины, ограничивающие HLACTLпептидную вакцинацию и т.д. В исследованиях Rehermann et а1. [6] показано, что у пациентов с хронической HBV-инфекцией при сероконверсии HBeAg. которая может произойти спонтанно или под действием лечения интерфероном, сила и специфичность ответа цитотоксических Т-лимфоцитов на антигены вируса гепатита В подобны таковым у пациентов, выздоровевших от острого гепатита В. На модели трансгенных мышей они обнаружили, что вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты могут подавлять экспрессию гена HBV и репликацию вируса в печени без уничтожения гепатоцитов. Эти находки предполагают, что специфическое повышение Т-лимфоцитарного ответа на HBV может привести к клиренсу вируса у больных с хронической HBV-инфекцией. Это является основой использования терапевтической вакцины, которая включает HLA-ограничивающий HBV согеантигеновый цитотоксичный Т-лимфоцитарный эпитоп. Исследования на здоровых добровольцах показали, что эта вакцина безопасна и способна вызывать первичный HBV-специфичный цитотоксический Тлимфоцитарный ответ [7]. Первичные результаты исследования II фазы показали, что вакцина может вызывать цитотоксический Т-лимфоцитарный ответ и снижать уровень HBV DNA у некоторых больных с хронической HBV-инфекцией. Использование терапевтической вакцины является прогрессом в лечении хронической HBV-инфекции. J.A.Findor (Аргентина, 1994) сообщил об улучшении ответа на лечение ИФ-< с 25 до 71,5% при комбинации его с индометацином. Механизм действия неясен и требует дальнейших исследований. Генная терапия хронического гепатита В, предусматривающая использование противосмысловых олигонуклеотидов и рибозимов, находится в процессе исследования.

Авторы:

Издание: Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.57-60
Просмотров: 48