Использование методов стандартной цитогенетики, флюоресцентной in situ гибридизации и полимеразной цепной реакции для обнаружения t(15;17) у больных острым промиелоцитарным лейкозом

Аннотация:

Для острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) характерна транслокация t(15;]7)(q22;q21), ведущая к образованию двуххимерных генов, PML/RARA и RARA/PML, играющих ведущую роль в лейкемогенезе. В работе представлены данные по определению 1(15; 17) у 16 пациентов с впервые диагностированным ОПЛ и двух больных с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с морфологическими чертами ОПЛ (первичное цитогенетическое обследование не проводилось). Анализ хромосом с помощью G-дифференциальной окраски был выполнен у 14 из 18 пациентов. У 9 из 16 первичных больных выявлялось типичная транслокация 15/17 как единственная аберрация. В трех случаях были определены дополнительные хромосомные аберрации. Два пациента с рецидивом ОМЛ имели нормальный кариотип. Флюоресцентная in situ гибридизация (FISH) показала присутствие PML/RARA в 70,5-97,5% интерфазных ядер во всех случаях, при которых t(15;17) была обнаружена методом С-дифференциальной окраски и в трех случаях, когда стандартное цитогенетическое исследование провести не удалось. 12 пациентов были обследованы с помощью RT-PCR. В II случаях определялся типичный транскрипт PML/RARA. У одной больной химерный ген не выявлялся ни одним из методов. Таким образом, частота обнаружения t(15;17) у больных ОПЛ при использовании всех трех методов составила 94%. Результаты работы показали целесообразность применения FISH и RT-PCR в тех случаях, когда это невозможно методами стандартной цитогенетики. Введение Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или МЗ вариант острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по ФАБ-классификации составляет около 10% миелоидных лейкозов взрослых. Клинически ОПЛ характеризуется следующими особенностями: инфильтрацией костного мозга аномальными промиелоцитами, тяжелым геморрагическим синдромом вследствие диссеминированного внутрисосудистого свертывания и активированного фибринолиза, обычно невысоким лейкоцитозом и относительно молодым возрастом заболевших (1). В подавляющем большинстве случаев при цитогенетическом исследовании атипичных клеток ко:тного мозга выявляется специфическая хромогомная аберрация 1(15:17). Образующийся в результате этой транслокации химерный ген PML/ RARA вызывает блок миелоидной дифференцировки на стадии промиелоцита, что является одним из основных этапов патогенеза ОПЛ. Впервые аномалии хромосомы 17, ассоциированные с ОПЛ, были обнаружены Н.М. Golomb и соавт. в 1976 г.

Авторы:

Издание: Проблемы гематологии и переливания крови
Год издания: 1998
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.21-26
Просмотров: 66