ЕЩЕ РАЗ О ПРОБЛЕМЕ ПОРОГА В ХИМИЧЕСКОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

Аннотация:

В 1982-1983 IT. на страницах журнала <Вопросы онкологии> проходила дискуссия о пороге в химическом канцерогенезе. Авторы статьи, послужившей началом дискуссии 17. 81. и ряд ее участников высказались в пользу беспороговости действия канцерогеHOII Щ. Канцерогены реагируют с ДНК. вызывая мутации в соматических клетках, являющиеся обязательным этапом в развитии опухоли. В последнее десятилетие большое внимание стали уделять так называемым эпигенетическим (неге потоке ическим. иарагснетическим - все эти термины употрео.чяются в литературе и в данной статье как синонимы) канцерогенам, которые не связываются ковалентно с ДНК. нс образуют аддукты. но тем не менее вызывают опухоли, нередко в большом проценте случаев. противоречивость словосочетания < неге потоке и чеканцероген> очевидна: если вешеегно индуцирует опухоли, оно должно реагировать с ДНК. вызывая мутацию: если же оно не вызывает мутации, оно не должно быть канцерогеном. Однако термин прочно вошел в обиход, тем более что он отражает реальность. Положения беспороговой концепции но отношению к этим канцерогенам могут оказаться неприемлемыми. Поэтому представляется целесообразным вернуться к проблеме порога, имеющей не столько теоретический, сколько практический интерес. будучи напрямую связанной с оценкой риска и регламентацией канцерогенов. Кроме того. в свете накопленных данных представляется возможным сделать дополнения и в некоторые положения беспороговой концепции. В настоящей статье будут рассмотрены следующие вопросы: 1) представления о генотоксичности. 2) генотоксическне канцерогены: их беспороговость. 3) негенотокснческие канцерогены, их представители. механизмы действия, оценка риска. Представления о генотоксичности Под генотоксичностью следует понимать свойство факторов окружающей среды вызывать повреждения генетических структур организма. К генотоксикантам в широком смысле этого понятия следует относить не только м\тагены (термин этот часто используется в литературе как синоним генотоксикантов). но и митогены. нарушающие процессы деления клетки (соединения, обладающие свойствами митогенов. к генотокснкантам большинство авторов не относит): репарогены (нарушают системы репарации генетических повреждений): морфогены (вызывают ненаследуемые генетические изменения - морфозы - на уровне реализации признака ч онтогенезе) и др. По мнению многих исследователей, имеются определенные различия между терминами <м>тагенность> и <генотоксичность>. Термин <мутация> корректно применять для определения наследуемых генетических изменений на фенотипическом уровне и для известных основных модификаций ДИК (замена пар оснований, хромосомные транслокации и др.). Соответственно термины <мутаген> или <мутагенный> следует использовать для агентов, увеличивающих частоту мутаций в популяциях клеток и/или организмов. Эги эффекты можно определит>, методами учета хромосомных аберраций или микроядер в клетках костного мозга млекопитающих in vivi). доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках грызунов, мутационных бактериальных тестах и др. Более общий термин <генотокеичность> иди <генотоксикант> применим к агентам или ироцессам. которые повреждают структуру, информационное содержание ДНК или временно в иефизиологических УСЛОВИЯХ нарушают ее реиликацию. Результаты тестов на генотоксичность обычно рассматриваются в качестве лишь индикаторов м\тагенных эффектов. к ним относятся сестринские хроматидные обмены в сперматогониях или в кочетках костного мозга млекопитающих. внеплановый синтез ДИК и др. Прогностическая ценность этих тестов не равнозначна. Большая часть исследователей преимущество в оценке потенциальной генетической опасности ксенобиотиков для человека отдают тестам на млекоиитающих in vivo. особенно при изучении хромосомных повреждений. Механизмы индукции генных мутаций имеют много обшего у всех представителей живого на Земле, поэтому методы их учета в эксперименте в достаточной степени взаимозаменяемы 15. 121. Канцерогены резко различаются по своей генотоксичности. Существует большая группа алкилирую

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 1998
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.468-476
Просмотров: 98