ФЛЮАНКСОЛ: ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ (ОБЗОР ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ)

Аннотация:

Анализируя прогресс психофармакологии в области синтеза новых психотропных препаратов, следует отметить одну важную особенность. Создание оригинальных как по фармакодинамике, так и по механизму действия препаратов не только расширяет и углубляет наши представления о генезе психической патологии, но и позволяет с современных позиций оценить традиционные, давно вошедшие в клиническую практику лекарственные средства. Так произошло при создании нового класса препаратов - ноотропов. Выявление у пирацетама ноотропного эффекта и создание "ноотропной" концепции позволили с новых позиций и на более высоком уровне знаний оценить уже имеющиеся лекарственные средства и обнаружить у них ноотропное действие. Аналогичная ситуация складывалась после синтеза нового поколения антидепрессантов - ингибиторов обратного захвата серотонина - и выявления у них антифобического действия. Это привело к ревизии представления о механизмах действия известного антидепрессанта кломипрамина (анафранила), эффективного при тревожных состояниях, которое в соответствии с новыми представлениями связывается с преимущественным влиянием этого препарата на обратный захват серотонина. Подобная ситуация возникла и после синтеза нового поколения нейролептиков - атипичных, особенностью которых является сочетание достаточно мощного антипсихотического действия, невыраженных экстрапирамидных побочных расстройств, благоприятного воздействия на негативную симптоматику при хронических психозах, противорецидивное действие и эффективность при резистентных к традиционным нейролептикам состояниях. Этот чрезвычайно значимый с практической точки зрения спектр психотропной активности атипичных нейролептиков (клозапина, рисперидона, сероквеля и др.) связывается с особым механизмом их действия, основным свойством которого является блокада не только DA^-, но и DA[-, а также 5-НТ-рецепторов. С этих позиций, отражающих более современный подход к дифференциации механизмов действия нейролептиков, ставшей доступной благодаря синтезу нового поколения атипичных антипсихотиков, целесообразно рассмотреть один из широко известных и распространенных нейролептиков, давно вошедших в клиническую практику флюанксол (флюпентиксол), синтезированный в Дании фармацевтической фирмой "Лундбек" в конце 60-х годов. Флюанксол наряду с хлорпротиксеном, клопентиксолом относится к группе производных тиоксантена. Клинические особенности флюанксола, а следовательно, место препарата в ряду других нейролептиков тесно связаны с механизмом его действия. Факт блокирующего воздействия на DA-рецепторы, характерный для всех антипсихотиков, в настоящее время мало помогает в дифференциации клинических эффектов препаратов. Особенностью флюанксола, отличающей его от других нейролептиков (фенотиазинов, бутирофенонов, дифенилбутилпиперидинов), по данным J. Hyttel и соавт. [35, 36], P. Н. Andersen [2], является высокий аффинитет препарата как к DA^-, так и к DA]-рецепторам. Эти два типа рецепторов являются к настоящему времени наиболее изученными среди всех 5 типов DA-рецепторов, а следовательно, в большей степени определены клинические последствия взаимодействия с ними. Если с блокадой DA^-рецепторов связывается возникновение собственно антипсихотического и неврологического (экстрапирамидного) действия препаратов, то блокада DA[-рецепторов определяется только их ролью в механизмах развития широкого спектра состояний. В экспериментальных условиях обнаружено, что активация DA)-рецепторов ответственна за появление таких побочных эффектов, какдискинезия [13, 33, 35, 37]; предполагают, что DA)-рецепторы играют важную роль в процессе "вознаграждения" при состояниях лекарственной зависимости [47]; установлено, что развивающаяся при длительном применении нейролептиков гиперсенситивность и связанная с ней толерантность (в том числе перекрестная) возникают при увеличении аффинитета к DA]-рецепторам [13, 33-35]. Таким образом, флюанксол, как считают P. Andersen [2], A. Christensen и соавт. [13], Н. Rosengarten и соавт. [57], J. Hyttel и соавт. [33], блокируя DA]-рецепторы, предотвращает развитие этих нежелательных состояний.

Авторы:

Издание: Российский психиатрический журнал
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 1.-С.50-54
Просмотров: 137