Полный текст
УДК 616.4[612.661] : 616.61-036.12-053.6
Р.В. Учакина, М.А. Лощенко, В.К. Козлов
ОСОБЕННОСТИ ПОЛОВОГО РАЗВИТИЯ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС
ПОДРОСТКОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Институт охраны материнства и детства СО РАМН,
680022, ул. Воронежская, 49, кор. 1, тел: 8(4212)-98-05-91, г. Хабаровск
Залогом репродуктивного здоровья является нор-
мальное половое развитие детей и подростков. Данные
медицинской статистики указывают на ухудшение со-
стояния здоровья детей и подростков в целом, 50-75%
из них имеют расстройства здоровья, способные оказать
отрицательное влияние на реализацию репродуктивного
потенциала. Согласно данным статистических отчетов
детских гинекологов, хронические заболевания органов
репродуктивной системы выявлены у 75% девушек, до-
стигших совершеннолетия, а доля абсолютно здоровых
девочек снизилась за 10 лет с 28,6 до 6,3% [1, 5]. В ста-
новлении репродуктивной системы значительную роль
оказывает функциональное состояние эндокринной сис-
темы [6].
Хроническая почечная патология в периоде пуберта-
та нарушает становление репродуктивной системы, что в
последующем может обусловить бесплодие, невынаши-
вание беременности и др. [2]. Причиной этого может яв-
ляться нарушение гипотоламо-гипофизарной регуляции
полового развития.
Материалы и методы
Обследовано 162 подростка (12-17 лет) с хронической
патологией почек, находящихся на стационарном лечении
в клинике НИИ охраны материнства и детства. Обследо-
ванные разделены на 4 группы: 1 группа — хронический
пиелонефрит (ХП, n=55), 2 группа — тубулоинтерсти-
циальный нефрит (ТИН, n=52), 3 группа — хронический
пиелонефрит на фоне порока развития мочевыделитель-
ной системы (ХП + ПРМВС, n=31), 4 группа — пороки
развития мочевыделительной системы (ПРМВС, n=24).
Оценка полового развития подростков проводилась по
появлению и степени выраженности вторичных половых
признаков по методике J. Tanner (1986) и стандартам по-
лового развития М.В. Максимовой (1984, 1998), с после-
дующей суммарной балльной оценкой стадии полового
развития и соответствия ее паспортному возрасту [3].
В крови, взятой в утренние часы натощак, иммунофер-
ментным методом (ИФА) с помощью тест-систем фирмы
«Алкор-Био» (Санкт-Петербург) на микропланшетном
ридере «Stat-Fax 2100» (США) определяли гормоны:
ТТГ, свободный тироксин (СТ4), пролактин, фолликулос-
тимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормо-
ны, эстрадиол (Е2), тестостерон, дегидроэпиандростерон
— сульфат (ДГЭА-с), кортизол.
Контрольную группу составили практически здоро-
вые подростки (240 мальчиков и 320 девочек), сопоста-
вимые по возрасту. Гормональный статус определен у 38
девочек и 46 мальчиков.
Статистическую обработку полученных данных про-
водили с использованием программных средств пакета
Statistika (версия 6).
Результаты и обсуждение
Выявлено значительное количество нарушений по-
лового развития во всех клинических группах, особенно
47
при наличии хронического пиелонефрита. Наименьшее
число девочек с нормальным половым развитием вы-
явлено во 2 и 4 группах. В группе подростков с ХП в
сочетании с врожденными пороками развития мочевыде-
лительной системы не было ни одного мальчика с нор-
мальными и опережающими темпами полового развития,
у всех обследованных в этой группе отмечена задержка
(ЗПР). Практически не выявлено среди всех обследо-
ванных детей с опережающими темпами полового раз-
вития, в контрольной группе они составили всего 5,8%
(мальчики) и 4,3% (девочки) (табл. 1). Как следует из
таблицы, наиболее часто у подростков с хронической
почечной патологией встречалась ЗПР. Наибольшее ко-
личество обследованных подростков с хронической по-
чечной патологией имели задержку полового развития.
Как отмечено выше, все 100% мальчиков 3 группы были
с отставанием в формировании вторичных половых при-
знаков. Среди девочек-подростков наибольший процент
ЗПР приходился на 2 группу (ТИН). Инфицированность
вирусно-бактериальными патогенами выявлена у 60%
подростков. В том числе 14,6% случаев Chl. trachomatis
— безусловный патоген, вызывающий хронические вос-
палительные процессы в мочеполовом тракте (у женщин
фертильного возраста в популяции — 7,9%) [4]. В 29,2%
выявлялась Ureaplasma urealyticum, 9,7% — ЦМВ, по
7,3% — Mycoplasma hominis и Herpes simplex. Наиболь-
ший процент (12,1%) вирусно-бактериальных патогенов
выявлен у подростков с наличием хронического пиело-
нефрита.
Изучение гормонального статуса обследованных под-
ростков выявило наибольшее количество значимых измене-
ний, в сравнении с контрольной группой, уровней кортизола
и пролактина, т.е. тех гормонов, которые в большей степе-
ни отвечают за адаптационно-приспособительные реакции
(рисунок). Содержание кортизола и пролактина в сыворот-
ке крови девочек всех клинических групп достоверно выше,
чем у здоровых подростков. У мальчиков эти показатели
значимо повышены только в группах с наличием аномалий
развития мочевыделительной системы.
Тиреотропная активность у всех обследованных, как
девочек, так и мальчиков (табл. 2), отличалась от здо-
Таблица 1
Структура полового созревания подростков
с хронической почечной патологией, %
Группа
Нормальное Опережение Задержка
маль-
чики
девоч-
ки
маль-
чики
девоч-
ки
маль-
чики
девоч-
ки
Контроль 87,5 80,7 5,8 4,3 6,7 15,00
ХП 44,4* 62,2 0 2,0 55,6* 36,0
ТИН 56,2 25,0* 0 0 43,8 75,0*
ХП+ВПРМС 0* 60,0 0 0 100* 40,0
ВПРМС 0 50,0* 0 0 0 50,0*
Примечание. * — различия достоверны в сравнении с группой кон-
троля.
Таблица 2
Гормональный статус обследованных подростков
Показатель Контроль (к) 1 группа 2 группа 3 группа 4 группа Р
Девочки
ТТГ (мкЕд./мл) 28
11,64±0,14
32
1,64±0,11
13
1,13±0,14
11
1,62±0,46
10
2,04±0,57 Рк-2=0,015
СТ4 (пмоль/л) 28
12,78±0,56
31
12,73±0,51
12
16,02±0,93
11
13,52±0,99
10
12,53±0,83 Рк-2=0,002
ФСГ (Ед./л) 28
5,23±0,41
33
5,8±0,43
14
5,77±1,05
11
4,54±0,73
10
6,00±0,73
ЛГ (Ед./л) 28
3,76±0,49
32
4,54±0,66
13
6,61±0,92
11
3,26±0,56
10
3,82±0,89 Рк-2=0,002
Тестостерон
(нмоль/л)
28
1,23±0,19
32
1,59±0,34
14
1,45±0,27
11
1,41±0,28
10
3,25±0,29 Рк-4<0,001
Е2 (пг/мл) 28
68,19±10,64
32
91,62±14,72
15
99,52±15,0
11
67,06±15,53
10
86,85±33,2 Рк-2=0,05
ДГЭА-с (мкг/мл) 28
1,53±0,19
32
2,20±0,50
12
1,69±0,22
11
2,12±0,26
10
1,89±0,65 Рк-3=0,045
Мальчики
ТТГ (мкЕд./мл) 36
1,4±0,11
10
1,71±0,55
12
1,8±0,17
10
1,33±0,29
11
1,41±0,38 Рк-2=0,03
СТ4 (пмоль/л) 36
12,04±0,30
10
14,27±1,90
2
15,19±0,39
10
14,86±0,45
11
14,60±0,89
Рк-1=0,027; Рк-2<0,001
Рк-3<0,001; Рк-4<0,001
ФСГ (Ед./л) 36
3,07±0,35
10
3,59±0,98
12
2,06±0,36
10
2,28±0,55
11
4,10±0,85 Рк-2=0,05
ЛГ (Ед./л) 36
1,82±0,16
10
2,23±1,45
12
2,00±0,31
10
13,88±0,85
11
3,05±0,38 Рк-3=0,001; Рк-4=0,001
Тестостерон
(нмоль/л)
36
11,26±1,39
10
6,96±4,28
12
16,5±3,3
10
19,05±4,14
11
8,28±4,3 Рк-2=0,05; Рк-4=0,03
Е2 (пг/мл) 36
42,86±5,93
10
16,41±4,67
12
60,95±15,9
10
59,02±12,4
11
83,87±33,7
Рк-1=0,05; Рк-3=0,03
Рк-4=0,02
ГЭА-с (мкг/мл) 36
2,03±0,24
10
1,26±0,21
12
2,32±0,46
10
3,94±1,21
11
2,51±0,32 Рк-3=0,008
48
ровых подростков только в группе с тубулоинтерсти-
циальным нефритом. Содержание свободной фракции
тироксина было значительно выше только у мальчиков
во всех группах с хронической почечной патологией
(р<0,05). Таким образом, значительное повышение функ-
циональной активности щитовидной железы у мальчиков
подчеркивает особую значимость для них тиреоидных
гормонов в компенсаторных реакциях, направленных на
коррекцию метаболических изменений при хронических
воспалительных процессах в почках.
Обращают на себя внимание низкие уровни тестос-
терона, ДГЭА-с и эстрадиола при адекватной гонадо-
тропной функции гипофиза у мальчиков 1 группы, что
подтверждает их отставание в половом развитии. Значи-
тельное повышение секреции ЛГ у девочек с ТИН спо-
собствует достоверному увеличению содержания Е2 в
крови, что, возможно, приводит к значительному процен-
ту нарушений репродуктивного здоровья. В этой группе
наиболее часто встречались кистозно-пролиферативные
изменения гонад (37,6%).
Таким образом, подростки с хронической почеч-
ной патологией составляют группу высокого риска по
становлению репродуктивного здоровья, что требует
постоянного контроля и своевременного проведения диа-
гностических и профилактических мероприятий.
Л и т е р а т у р а
1. Баранов А.А., Шарков С.М., Яцык С.П. Репродук-
тивное здоровье детей Российской Федерации: проблемы
и пути их решения // Рос. педиатр. журнал. - 2010. - №1.
- С. 4-7.
2. Маковецкая Г.А. К вопросу о хронических болезнях
почек у детей // Педиатрия. - 2008. - №3. - С. 134-136.
3. Максимова Т.М., Подунова Л.Г. Материалы по фи-
зическому развитию детей и подростков городов и сель-
ских местностей Российской Федерации. - 1998. - Вып. 5.
- С. 38-42.
4. Морозова О.И., Островская О.В., Власова М.А. и др.
Диагностика хламидий у детей с патологией органов ды-
хания, почек и мочевыводящих путей с использованием
методов ПЦР и ИФА // Современные факторы формиро-
вания, методы оценки и прогнозирования общественного
здоровья на территории Дальневосточного региона: сб.
мат. науч.-практ. конф. с междун. участием, посвящ. 70-
летию Хабаровского края. - Хабаровск, 2008. - С. 423-425.
5. Уварова, Е.В. Репродуктивное здоровье девочек
России в начале XXI в. // Акушерство и гинекология. -
2006. - Прил. - С. 27-29.
6. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция как
ключевая проблема интегративной физиологии: науч. тр.
2-го съезда физиологов СНГ. - 2008.
Координаты для связи с авторами: Учакина Раи-
са Владимировна — доктор биол. наук, гл. науч. сотр.,
профессор НИИ охраны материнства и детства, тел.:
8(4212)-980-591, e-mail: iomid@.yandex.ru; Лощенко Ма-
рия Александровна — аспирант, мл. науч. сотр. НИИ ох-
раны материнства и детства, тел.: 8-909-871-98-92, e-mail:
m.lo85@mail.ru; Козлов Владимир Кириллович — доктор
мед. наук, профессор, засл. деятель науки, член-кор.
РАМН, директор НИИ охраны материнства и детства,
e-mail: iomid@yandex.ru.
мальчики девочки
Уровни кортизола и пролактина у обследованных подростков
49
Залогом репродуктивного здоровья является нормальное половое развитие детей и подростков. Данные медицинской статистики указывают на ухудшение состояния здоровья детей и подростков в целом, 50-75% из них имеют расстройства здоровья, способные оказать отрицательное влияние на реализацию репродуктивного потенциала. Согласно данным статистических отчетов детских гинекологов, хронические заболевания органов репродуктивной системы выявлены у 75% девушек, достигших совершеннолетия, а доля абсолютно здоровых девочек снизилась за 10 лет с 28,6 до 6,3%. В становлении репродуктивной системы значительную роль оказывает функциональное состояние эндокринной системы. Хроническая почечная патология в периоде пубертата нарушает становление репродуктивной системы, что в последующем может обусловить бесплодие, невынашивание беременности и др. Причиной этого может явиться нарушение гипотоламо-гипофизарной регуляции полового развития. Обследовано 162 подростка с хронической почечной патологией и 560 практически здоровых детей. Выявлено значительное нарушение полового развития у всех подростков с хронической почечной патологией, особенно при наличии хронического пиелонефрита. Наименьшее число девочек с нормальным половым развитием выявлено в группах тубулоинтерстициального нефрита и врожденных пороков развития мочевыделительной системы. Все 100% мальчиков с наличием хронического пиелонефрита на фоне порока развития мочевыделительной системы имели отставание в формировании вторичных половых признаков. Гормональная регуляция полового развития в большей степени изменена у мальчиков, что согласуется с более частой ее задержкой. Уровни пролактина и кортизола во всех клинических группах девочек с хронической почечной патологией достоверно выше контрольных величин.
Добавить в коллекцию