ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНОВ ГРУППЫ В НА МОНООКСИГЕНАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМА Р450 ЗА4: ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЭЛЕКТРОАНАЛИЗ КАТАЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

Аннотация:

Показано, что нагрузочные дозы витаминов группы В позволяют при одновременном назначении снизить суточную дозу диклофенака не уменьшая его анальгетического эффекта. Во всех трёх схемах приема диклофенака - прием только диклофенака, прием препарата на фоне 2 таблеток "Гитагампа" (комплекса витаминов группы В) и прием препарата на фоне 4 таблеток "Гитагампа" - максимальное значение концентрации диклофенака в крови (Сmax) было достигнуто через 1 час после приема. В случае приема диклофенака без витаминов величина значения Сmax составила 1137,2±82,4 нг/мл; при приёме на фоне 2 таблеток "Гитагампа" - 1326,7± 122,5 нг/мл, а при приёме 4 таблеток - 2200,4±111,3 нг/мл. Таким образом, нагрузочные дозы витаминов группы В оказывают статистически значимое влияние на величину значения максимальной концентрации диклофенака. Показано положительное влияние витаминов группы В на уменьшение выраженности болевого синдрома. Фармакодинамические и фармакокинетические данные подтверждены в электрохимических экспериментах по исследованию электрокаталитической активности цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4). Для иммобилизации ферментов использовали графитовые печатные электроды, модифицированные наночастицами золота и синтетическим мембраноподобным веществом - бромидом дидодецилдиметиламмония (DDAB). По результатам электрохимического анализа можно сделать вывод о влиянии витаминов группы В на метаболизм нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака, катализируемого цитохромом Р450 ЗА4. При сравнении эффекта 300 мкМ концентрации витаминов группы В (В1, В2, В6), по данным электрохимического анализа, рибофлавин (витамин В2) наиболее эффективно подавляет взаимодействие диклофенака с цитохромом Р450 ЗА4. Полученные данные подтверждают возможность регуляции фармакокинетических параметров и выраженности фармакодинамического эффекта с помощью влияния нагрузочных доз витаминов на активность метаболизирующих ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4).

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2011
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2011.-N 3.-С.343-354. Библ. 27 назв.
Просмотров: 57