цАМФ-ЗАВИСИМОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ АССОЦИИРОВАННОГО С МИКРОТРУБОЧКАМИ БЕЛКА 2 ПРИ ВВЕДЕНИИ ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ И АУДИОГЕННОМ КИНДЛИНГЕ

Аннотация:

Вальпроевая кислота и ее соли более 40 лет традиционно применяются в неврологической практике и характеризуются высокой эффективностью при лечении генерализованных и парциальных форм эпилепсии, а также биполярных расстройств и мигреней. Длительное время считалось, что вальпроат натрия как антиконвульсант повышает в мозге уровень тормозного нейромедиатора ГАМК и вызывает уменьшение частоты генерации нейронами потенциалов действия при связывании с потенциалзависимыми Na+-каналами .За последнее десятилетие выявлен целый ряд новых нейрохимических "мишеней" этого препарата: ERK-регулируемый протеинкиназный каскад, протеинкиназа С, Са2+/кальмодулинзависимая протеинкиназа II, пути метаболизма арахидоновой кислоты и инозитола . Вальпроевая кислота и ее метаболиты также взаимодействуют с тубулином и ассоциированными с микротрубочками белками семейства MAP, подавляя процессы формирования микротрубочек цитоскелета in vitro. Ассоциированный с микротрубочками белок 2 (МАР2) — цитоскелетный фосфопротеин, высокомолекулярные изоформы которого (МАР2А и МАР2В, 270-280 кД) локализованы в теле и дендритах нейронов. Введение антиконвульсанта вальпроата натрия вызывало ослабление аудиогенных судорог у крыс линии Крушинского—Молодкиной, сопровождающееся снижением цАМФ-зависимого фосфорилирования ассоциированного с микротрубочками белка МАР2 в гиппокампе ex vivo. Напротив, аудиогенный киндлинг, которому подвергались крысы линии Крушинского—Молодкиной, приводил к выраженному увеличению фосфорилирования МАР2 по сайтам, специфичным для цАМФ-зависимой протеинкиназы. Вероятно, изменение фосфосостояния МАР2, обеспечивая реструктурирование дендритов в ответ на конкретный тип воздействия, моделирует уровень активности нейронов и является одним из важнейших механизмов нейрональной пластичности.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2011
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2011.-N 7.-С.60-64. Библ. 15 назв.
Просмотров: 31