Некоторые аспекты патофизиологии генерализованных бессудорожных приступов

Аннотация:

В последние годы благодаря достижениям современной фармакологии и нейрохирургии лечение эпилепсии с достижением ремиссии стало эффективным. Предпосылкой к разработке терапевтически эффективных антиконвульсантов явилось уточнение клеточных механизмов эпилептогенеза . Несмотря на разнообразие этиологических факторов эпилепсии, в ее основе лежат патологические синхронные разряды группы нейронов. По-видимому, при патологии нейрональных мембран и дисбалансе между возбуждающими и тормозящими системами развивается эпилепсия . Выявление нейронных механизмов, приводящих к развитию пик-волновых нарушений, предполагает определение нарушений во взаимодействии различных сетей нервных клеток и того, как результат данных процессов приводит к трансформации «нормальных» ритмов в патологические. Изучение нейрональных взаимодействий проводилось на моделях, которые клинически и нейрофизио-логически (данные электроэнцефалографии — ЭЭГ) напоминают абсансную эпилепсию у человека. Одна из таких моделей — пенициллин-индуцированная эпилепсия кошек. В 1969 г. D.A. Prince и D. Farrell впервые описали генерализованную эпилепсию у кошек, вызванную пенициллином , клинические и ЭЭГ-проявления которой были похожи на абсансную эпилепсию у человека. Указанные авторы, выявили патологические очаги в головном мозге, способствовавшие возникновению и распространению эпилептической активности. Через 13 лет М. Avoli и P. Gloor (1982) зарегистрировали комплексы спайк-волна с частотой 3—4 Гц с коры больших полушарий мозга и с таламуса у кошек с генерализованной эпилепсией, вызванной пенициллином . Как известно, гиперактивация коры больших полушарий наблюдается при всех формах эпилепсии. Что же определяет развитие именно абсансной эпилепсии? В качестве гипотезы мы предлагаем следующее объяснение: патологическая гипервозбудимость клеток коры больших полушарий при абсансной эпилепсии ограничивается клетками VI слоя коры, посылающими ретроградные сигналы в таламус. При эпилепсии с генерализованными тонико-клоническими приступами, патологическая гиперактивация, возможно, распространяется на другие области коры больших полушарий, а именно на слой больших пирамидных клеток, дающих начало пирамидному тракту, что проявляется двигательной активностью во время приступа. Выдвигаемое нами предположение объясняет 2 важнейших феномена: провокацию абсансных приступов при гипервентиляции и возможность присоединения к абсансам генерализованных судорожных приступов (но не наоборот). Как известно, гипервентиляция приводит к повышению рН крови. В работах 2003 года, проведённых группой учёных под руководством Ren — Qi Huang, было замечено, что возрастание рН крови повышает активность ГАМК-рецепторов. При наличии предшествующей корковой гиперактивности с резким повышением ГАМ К-активности гипервентиляция может играть роль «синхронизатора», запускающего патологические ритмы. В этом случае резкое повышение тормозных процессов при гипервентиляции можно сравнить с внезапным электрическим разрядом, дестабилизирующим работу сердца и вызывающим аритмию. Возможно, что абсансная эпилепсия развивается вследствие первичного (генетического) дефекта, приводящего к нарушению процессов торможения в клетках VI слоя коры больших полушарий. Повышенная патологическая активация только этих клеток, как было показано выше, может приводить к абсансам. Если патологическая гйперактивность (со временем) охватывает и другие слои клеток коры больших полушарий, возможно, присоединяются новые типы эпилептических приступов (например, при вовлечении в процесс больших пирамидных клеток появляются генерализованные судорожные приступы). В заключение следует отметить, что таламокор-тикальная система имеет решающее значение для функционирования головного мозга. Ряд изменений в этой системе может вести к возникновению патологической активности, что наблюдается при генерализованной абсансной эпилепсии. В настоящее время существуют различные методы исследования активности на молекулярном, клеточном и системном уровнях. Интеграция этой информации позволит понять особенности функционирования различных систем центральной нервной системы и, вероятно, разработать новые методы лечения эпилептических расстройств.

Авторы:

Издание: Клиническая неврология
Год издания: 2011
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2011.-N 2.-С.33-37. Библ. 19 назв.
Просмотров: 169