РОЛЬ СЕКРЕЦИИ ФАКТОРА ПОЛИМЕРИЗАЦИИ АКТИНА ActA ДЛЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ИНФЕКЦИИ LISTERIA MONOCYTOGENES

Аннотация:

Белок ActA является одним из основных факторов патогенности факультативно-внутриклеточной грамположительной бактерии Listeria monocytogenes. В процессе внутриклеточной инфекции находящийся на бактериальной поверхности ActA полимеризует эукариотический актин, и этот процесс является движущей силой, обеспечивающей перемещение L. monocytogenes внутри клетки и из клетки в клетку. Поверхностная форма ActA, связанная с бактериальной мембраной через карбоксильный трансмембранный домен, необходима для внутри- и межклеточного перемещения. Однако в супер-натанте выращенной in vitro культуры L. monocytogenes в значительном количестве присутствует свободный, не связанный с мембраной ActA. В данной работе изучали механизмы освобождения ActA с бактериальной поверхности и роль свободного ActA в вирулентности. Полученные результаты указывают на то, что освобождение ActA происходит за счет специфического гидролиза трансмембранного домена. С помощью MALDI-TOF-масс-спектрометрии мы показали, что протеолиз "мембранного якоря" происходит между His582 и Thr583. Замена His582Pro предотвращает освобождение ActA, что подтверждает предположение о локализации сайте гидролиза. Металлопротеаза Mpl, связанная с вирулентностью и отвечающая за рН-зависимый гидролиз ActA, не участвует в расщеплении "мембранного якоря", для чего, по-видимому, необходима другая, еще не идентифицированная протеаза. Мутантные бактерии, обладающие только мембраносвязан-ным ActA, демонстрировали снижение эффективности инвазии в эпителиальные клетки HeLa, но не имели существенных отличий от бактерий родительского штамма в эффективности внутриклеточной инфекции и перемещении из клетки в клетку. Полученные результаты показывают, что освобождение ActA играет роль в инвазии листерий в эпителиальные клетки, но не является необходимым условием для внутриклеточного движения и распространения в другие клетки.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2011
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2011.-N 3.-С.18-25. Библ. 35 назв.
Просмотров: 64