АТТЕНУАЦИЯ ВИРУСА ГРИППА А/КУРИЦА/КУРГАН/3/2005 (H5N1) СЕЛЕКЦИЕЙ В УСЛОВИЯХ, ИМИТИРУЮЩИХ ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИРУСОВ ДИКИХ УТОК

Аннотация:

Путем селекции в условиях, имитирующих жизненный цикл вирусов гриппа диких уток, из высоковирулентного H5N1 вируса А/курица/Курган/3/2005 (К/05) был получен аттенуированный вариант (К/ат) с пониженной вирулентностью для цыплят и куриных эмбрионов и практически полностью утративший патогенность для мышей. Принцип селекции заключался в получении вируса, более устойчивого к протеазному расщеплению и кислым значениям рН, чем исходный вирус. При этом рН конформационного перехода К/ат снизился по сравнению с аналогичным показателем исходного вируса на 0,45—0,50 единиц. Рецепторная специфичность К/ат отличается от таковой К/05 повышенным сродством к фукозилированным рецепторам. При секвенировании и анализе полного генома вирусов обнаружили 10 аминокислотных замен (по 1 в РВ2, РВ1, NP, NS1, 2 в NA и 4 в НА) в К/ат относительно исходного К/05, которые расположены в функционально важных участках. В гемагглютинине К/ат замены Asp54Asn в НА1 и Val48Ile в НА2 являются реверсиями к последовательности, характерной для вирусов диких уток. Эти замены так же, как и замена Lysl31Thr в НА2, изменяют подвижность молекулы и могут влиять на параметры конформационного перехода гемагглютинина. Четвертая замена в НА1 Lys222Thr находится в области взаимодействия с рецептором. Замены в NS1 (Arg37His) и РВ1 (Leu218Met) отмечены в области сигнала ядерной локализации, а мутации в белках РВ2 (Asp256Asn), и NP (Trp386Cys) приходятся на сайты, принимающие участие в транскрипции и репликации вирусного генома.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2011
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2011.-N 3.-С.35-41. Библ. 27 назв.
Просмотров: 40