СИНТЕЗ И ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПОДАНДОВ С ФРАГМЕНТОМ СЕМИ- ИЛИ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА В УСЛОВИЯХ in vitro

Аннотация:

Ранее нами установлена значительная туберкулостатическая активность подандов с тиоуреидным фрагментом [1]. В продолжение этих работ синтезированы новые поданды, содержащие фрагменты семи- или тиосемикарбазона, и исследована их туберку лостатическая активность в опытах in vitro. Новые соединения (На - в) и (Ilia - в) получали взаимодействием формилподандов (1а- в), различающихся длиной оксиэтиленового фрагмента, с семиили тиосемикарбазидом в смеси ДМФА - Н^О СНзСООН. Синтезированные соединения представляют собой бесцветные или слабо-желтые кристаллические веще ства, нерастворимые в воде и этаноле; растворимые в ДМФА, ДМСО и его смесях с водой. Структура соединений На-в и Ilia - в подтверждена спектральными методами. Наличие группы C=N подтверждается присутствием в ИК-спектрах сильной полосы поглощения в области 1680 см '. Протон группы H-C=N резонирует при 8,0-8,4 м.д. в спектрах ПМР. Первичная аминогруппа характеризуется полосой поглощения в области 1580 - 1590 см ' в ИК-спектрах и резонансным сигналом при 6,4 м.д. (для соединений II) либо 7,8 м.д. (для соединений III) в спектрах ПМР. Амидному фрагменту HN-C=0 в соединениях II соответствуют полосы поглощения групп С=0 (1690 см-') и NH (1530 см-') в ИК-спектрах и сигнал протона NH в ПМР-спектрах (10,011,3 м.д.). Полоса поглощения около 1530 см ' в ИКспектрах соединений III приписана сложным колебаниям тиоамидного фрагмента N-C=S [2]. Сигналы протонов групп ОСН^СН^ в ПМР-спектрах находятся в области 3,5 - 4,5 м.д. и имеют вид синглета для соединений На, Ilia, двух мультиплетов для соединений 116, 1116, двух мультиплетов и синглета для соединений 11в, 111в. В ИК-спектрах полосы поглощения простых эфирных связей находятся в области 12501045 см-'. Экспериментальная химическая часть Спектры ПМР соединений Па - в, Ilia - в записаны в ДМСО-dg на спектрометре Tesia BS-597 А с рабочей частотой 100 МГц и ТМС в качестве внутреннего стандарта. ИК-спектры сняты на приборе Specord-75 IR в вазелиновом масле. Характеристики синтезированных соединений представлены в табл. 1, 2. Данные элементного анализа удовлетворяют брутто-формулам. Соединения 1а- в получали согласно [3] и очищали хроматографически на А1^0з, используя этанол или ДМФА в качестве элюента. 1,2-Бис(2-семикарбазонометилфенокси)этан (На). К 2,7 г (10 ммоль) 1а в 50 мл ДМФА добавляют 2,22 г (20 ммоль) хлоргидрата семикарбазида в 50 мл 20 % уксусной кислоты. Реакционную массу перемешивают до образования устойчивого осадка, который отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из смеси ДМФА - этанол, 1 : 1, и сушат при температуре 100-120 °С. Получают бесцветные кристаллы, растворимые в ДМФА, ДМСО; нерастворимые в воде, бензоле, спиртах, хлороформе. 1,5-Бис(2-семикарбазонометилфенокси)-3-окса11ентан (116). Получают аналогично Па из 3,14г (10 ммоль) 16 и 2,22 г (20 ммоль) хлоргидрата семикарбазида.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1998
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 1998.-N 2.-С.11-12
Просмотров: 46