Роль РАI-1 в повторных неудачах ВРТ

Аннотация:

Представлены результаты распространенности полиморфизма гена РАI-1-675 5G/4G и уровня экспрессии белка PAI-1 в эндометрии в период «окна имплантации» у пациенток с двумя и более неудачными попытками ЭКО в анамнезе. Установлено, что пациентки с неудачными попытками ЭКО в анамнезе характеризуются высокой частотой гетро- и гомозиготного носительства полиморфизма гена PAI-1 (77,7%). При иммуногистохимическом исследовании эндометрия выявлен высокий уровень белка PAI-1 в поверхностном эпителии эндометрия, что, вероятно, является причиной нарушения адгезии и инвазии бластоцисты. Выявлена зависимость уровня белка РА1-1 в эндометрии от полиморфизма гена PAI-1. Ключевые слова: PAI-1, эндометрий, имплантация, бластоциста, неудачи ЭКО. С каждым годом во всем мире увеличивается количество бесплодных супружеских пар, нуждающихся в применении вспомогательнных репродуктивных технологий (ВРТ). Однако, несмотря на высокую востребованность метода, кардинальных изменений в его эффективности не происходит. Только 15—20% перенесенных в полость матки эмбрионов в программах ЭКО успешно имплантируется. Около 30% бесплодных супружеских пар, проходящих лечение, сталкиваются с повторными неудачами ЭКО. В случае переноса в полость матки эмбрионов хорошего качества и исключения всех явных причин, препятствующих благополучному завершению программы, неудачу ЭКО расценивают как нарушение на этапе имплантации эмбриона. Считается, что в генезе имплантационных потерь важную роль играет нарушение функционирования эндометрия на молекулярно-клеточном уров-не. В качестве одной из причин патологии имплантации и повторных неудачных программ ЭКО ряд авторов рассматривают наследственные полиморфизмы генов предрасположенности к тромбофилии (мутация Лейдена, мутация протромбина, полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), полиморфизмы генов фолатного обмена), приводящие к гиперкоагуляции и локальному микротромбообразованию. Важным фактором регуляции активности фибринолитической системы крови является ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1). PAI-1 синтезируется и секретируется в кровь клетками эндотелия сосудов, а также гепатоцитами, моноцитами, фибробластами, гладкомышечными клетками. При гистологических исследованиях РА1-1 обнаруживается практически во всех тканях и представляет собой белок, состоящий из 379 аминокислотных остатков, молекулярным весом 48 kDa, принадлежащий к семейству серпинов. Повышение PAI-1 в плазме крови является наиболее часто встречающейся причиной снижения фибринолитической активности крови.

Авторы:

Издание: Проблемы репродукции
Год издания: 2011
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2011.-N 4.-С.45-49. Библ. 21 назв.
Просмотров: 189