ОКИСЬ АЗОТА И ЛЕГКИЕ

Аннотация:

Введение Окись азота (NO) - газ, обнаруживаемый в атмосфере в концентрации от 1 до 600 ppb' [1]. Исследования последних лет выяснили, что окись азота - один из важнейших биологических медиаторов в организме животных и человека. Хотя эмпирически доноры окиси азота используются в медицине более века (W.Murrell использовал нитроглицерин для лечения стенокардии в 1879 г.) [2], только в последние 10-15 лет стали более ясными механизмы участия окиси азота во многих физиологических и патофизиологических процессах в большинстве систем организма: сердечно-сосудистой (регуляция тонуса и структуры сосудов, антитромботическое действие), дыхательной (бронхорасширяющее действие), нервной (участие в регуляции гладких мышц сосудов, бронхов, пищеварительной и мочеполовой систем; возможный медиатор функции памяти и болевой рецепции), иммунной (регуляция воспаления и иммунной защиты) [5]. Новейшая история исследования NO в медицине начинается с 1980 г., когда Furchgott и Zawadzki открыли, что для расслабления стенки аорты в ответ на ацетилхолин необходимо присутствие интактного эндотелия, который продуцирует эндотелиальный расслабляющий фактор (EDRF, endothelium-derived relaxing factor) [3]. Впоследствии были получены доказательства, что EDRF - не что иное, как окись азота (Palmer, Ignarro, Moncada, 1987) [4]. Окись азота образуется из аминокислоты L-аргинина при воздействии различных изоформ NO-синтаз (NOS) {Moncada и соавт., 1989; Nathan, 1992) [4] - ферментов, обнаруженных во многих клетках организма: эндотелии, нейронах, миоцитах сосудов, скелетных мышц, миокарда; тромбоцитах, фибробластах, иммунных клетках, нейтрофилах, тучных клетках, гепатоцитах [5]. Идентифицировано 3 изоформы NO-синтаз, каждая из которых кодируется собственным геном (Nathan, Xie, 1994) [6]. В легких окись азота образуется в клетках эндотелия артерий и вен, нейронах неадренергической нехолинергической ингибирующей нервной системы (НАНХ), эпителиоцитах, макрофагах, нейтрофилах и др. [3]. В 1991 г. Gustafsson и др. обнаружили окись азота в выдыхаемом воздухе у животных и здоровых людей [7]. В дальнейшем Alving, Kharitonov, Persson с помощью хемилюминесцентного анализатора выявили повышенные уровни NO в выдыхаемом воздухе у больных с бронхиальной астмой [8,9] и с бронхоэктазами [10]. Было доказано, что источником окиси азота у этих больных являются нижние отделы респираторного тракта [9], причем уровень NO снижается при лечении глюкокортикоидами [II]. Таким образом, неинвазивный метод определения окиси азота в выдыхаемом воздухе можно использовать для диагностики и мониторинга активности воспалительных респираторных заболеваний [1]. Следующее направление исследований - применение окиси азота в качестве терапевтического агента. От других вазодилататоров, используемых при легочной гипертензии, окись азота выгодно отличается способностью при ингаляционном введении (концентрация от 10 до 80 ppm ) расширять только сосуды легких без системной вазодилатации (благодаря быстрому связыванию с гемоглобином: время полужизни 2-6 с) [12] и увеличивать оксигенацию крови за счет улучшения перфузионно-вентиляционных отношений (избирательное расширение сосудов вентилируемых областей) [3]. Начиная с 90-х гг. Zapol и др., Frostell и др., Pepke-Zaba и др., Roberts и др., Adnot и др. начали применять ингаляционно NO в лечении первичной легочной гипертензии, респираторного дистресс-синдрома взрослых, персистирующей легочной гипертензии новорожденных, хронической обструктивной болезни легких, в сердечно-сосудистой хирургии и при трансплантации легких и сердца [2,3,6]. Кроме этого, ингаляция окиси азота используется для оценки вклада в повышенное легочное сосудистое сопротивление вазоспастического (обратимого) компонента.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 1998
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.6-10
Просмотров: 69