СОДЕРЖАНИЕ ШАПЕРОНА HSP70 В ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНАХ ЧЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ ВОЗРАСТАЕТ ПРИ ПРОТЕАСОМНОЙ ДИСФУНКЦИИ

Аннотация:

Снижение активности убиквитин-протеасомной системы (УПС), утилизирующей до 90 % клеточных белков, рассматривается как ключевой механизм развития возрастных и конформационных заболеваний [болезни Паркинсона (БП), Альцгеймера и др.]. На модели доклинической стадии БП у крыс линии Вистар показано, что специфический ингибитор УПС лактацистин вызывает дегенерацию 24 % дофамин (ДА)ергических нейронов компактной части черной субстанции (ЧСкч), что почти совпадает с числом нейронов (23 %), не содержащих в контроле главный шаперон Heat Shock Proteins 70 kDa (Hsp70), обладающий нейропротективными свойствами. Из тех 77 % нейронов, которые содержали Hsp70 в контроле, 15 % нейронов под влиянием лактацистина теряют его (что может ослабить их устойчивость к действию нейротоксина). Однако в 62 % ДАергических нейронов ЧСкч из числа выживших содержание Hsp70 возрастает на 47 % (что может предохранять их от дегенерации). Увеличение содержания Hsp70 (в ткани ЧСкч) подтверждено методом иммуноблоттинга. С использованием методики конфокальной микроскопии определена частичная колокализация Hsp70 с ключевым ферментом синтеза ДА тирозингидроксилазой. Таким образом, умеренное ослабление функции УПС в ЧСкч, типичное для модели доклинической стадии БП, характеризуется возрастанием активности шаперонной системы. Предполагается, что этот процесс направлен на восстановление активности УПС и сохранение популяции ДАергических нейронов.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2011
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2011.-N 7.-С.649-660. Библ. 46 назв.
Просмотров: 39