Амлодипин в лечении сердечно-сосудистой патологии: доказанные антигипертензивный и антиатеросклеротический эффекты

Аннотация:

Антагонисты кальция (АК) применяются в клинической практике более 50 лет. В начале 1959 г. был синтезирован верапамил, в 1969 г. - нифедипин, за ним - дилтиазем. К концу 1990 г. широкое распространение получили пролонгированные формы АК, среди которых выделяется дигидропиридиновый АК III поколения - амлодипин. Основной механизм действия амлодипина связан с уменьшением поступления ионов Са++ через кальциевые L-каналы в клетку. Модулируя эти каналы, амлодипин изменяет клеточный кальциевый ток. Известно, что сокращение гладкомышечных клеток (ГМК) сосудов зависит от концентрации Са++ в цитоплазме, поэтому если подавить трансмембранный вход ионов Са++ и его количество в цитоплазме клетки, то ее готовность к сокращению уменьшится. Амлодипин взаимодействует с кальциевыми ионными каналами путем ассоциации/диссоциации в месте связывания с рецептором, что обеспечивает постепенное начало его действия, благодаря чему снижается вероятность развития рефлекторных изменений сердечного ритма. Амлодипин от других АК отличают важные фармакологические особенности, обосновывающие его широкое применение в клинической практике : • сверхдлительный период действия до 72 ч (период полувыведения - Т1/2 равен 35-50 ч вследствие медленной скорости его биотрансформации в печени), не требующий создание ретардной формы; • высокая биодоступность (60-80%) при незначительных различиях между максимальной и минимальной концентрациями в крови в течение сугок, указывающая на предсказуемую эффективность; • высокая тканевая селективность, прежде всего в отношении сосудов (действие на сосуды в 80 раз превышает таковое в отношении кардиомиоцитов), не воздействует на сократимость миокарда, функцию синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, способствует хорошему снижению общего сосудистого периферического сопротивления без уменьшения сердечного выброса; • достижение максимальной концентрации в плазме крови через 6 ч после приема внутрь с нарастанием эффекта в течение последующих 5-7 дней лечения; • отсутствие эффекта привыкания; • липофильность и особенности локализации на мембране клеток, способствующие проявлению значимого антиатеросклеротического эффекта; • малое изменение фармакокинетики при заболеваниях почек; • возможное увеличение периода полужизни метаболитов и биодоступности при болезнях печени, поскольку метаболизм в печени - единственный путь элиминации амлодипина из организма. Благоприятные фармакодинамические и фармакокинетические свойства амлодипина обусловливают его широкое применение в клинической практике врача. Согласно современным Национальным и Европейским рекомендациях амлодипин рассматривается как препарат первого ряда при инициации лечения артериальной гипертонии (АГ) и назначается как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (АГП). Однако следует помнить, что в ряде клинических ситуаций амлодипин имеет явные предпочтения: при стенокардии, ишемической болезни сердца (ИБС), гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), атеросклерозе сонных артерий и коронарных артерий (КА), поражении периферических сосудов, изолированной систолической АГ, у пожилых. Такой широкий диапазон применения амлодипина объясняется не только заметным антигипертензивным эффектом, но и многочисленными плейотропными свойствами, которые проявляются вне связи со снижением уровня артериального давления (АД) и опосредуют позитивное влияние препарата на процессы сосудистого и органного поражения, а также факторы атеротромбогенеза. Антигипертензивный эффект и снижение сердечно-сосудистого риска

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2011
Объем: 3с.
Дополнительная информация: 2011.-N 10.-С.92-94. Библ. 20 назв.
Просмотров: 78