НАНОЧАСТИЦЫ КАК ВЕКТОР НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА АНТИБИОТИКОВ (ОБЗОР)

Аннотация:

Одним из разрабатываемых в последние годы вариантов направленного транспорта антибиотиков в клетки и очаги бактериальной инфекции является использование коллоидальных носителей: липосом, ниосом, микроэмульсий и наночастиц (НЧ) для переноса препаратов [1 - 3]. НЧ выделяются из ряда носителей, прежде всего, большей стабильностью [4]. Под термином "наночастицы" обычно понимают коллоидные частицы размером от Юдо ЮООнм, состоящие из макромолекулярного материала, в который активно внедрено (растворено, связано, инкапсулировано) или/и на котором адсорбировано лекарственное вещество. НЧ создают из искусственных или природных полимеров. Используют биосовместимые и биодеградируемые полимеры. Размеры НЧ лимитируются величиной диаметра самых мелких капилляров - 4 мкм [5]. Наиболее распространенными видами НЧ являются: поли(алкилцианоакрилатные), полистериновые, полиакролеиновые, поли(винилпиридиновые), полиглутаральдегидные, белковые, желатиновые, полисахаридные [6,7]. Как в условиях in vitro, так и in vivo высвобождение лекарственного вещества из НЧ может проходить как десорбция с поверхности, диффузия из матрицы НЧ, эрозия матрицы, сочетание эрозии и диффузии [8,9]. Цианоакрилатные НЧ считаются быстро биодеградируемыми [10]. Установлено, что после внутривенного введения НЧ, подобно другим коллоидным носителям, связываются ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) [II, 12]. В течение секунд или минут цианоакрилатные НЧ из крови элиминируются органами РЭС - печенью, селезенкой, легкими, костным мозгом [13,14]. Преимущественное распределение цианоакрилатных НЧ в РЭС выглядит, согласно [15], следующим образом: в печени находится 60 - 90% от введенной дозы, в ткани селезенки - 2 - 10%, в легких - 3 - 20%, в костном мозге - менее 1%. В печени НЧ определяются, в основном, в клетках Купфера, и небольшое количество - в гепатоцитах [16]. С помощью радиоактивной метки установлено распределение НЧ в печени между купферовскими, эндотелиальными и паренхиматозными клетками 100:30: 1. При перфузии изолированной печени вымывается 15 - 20% от связанного ранее количества НЧ. Распределение в печени НЧ в определенных пределах (8-215 нм) не зависит от их размера [17]. В селезенке более 90% поступающих НЧ локализуется в маргинальной зоне лимфоидных фолликулов, где они быстро поглощаются макрофагами [18]. В костном мозге биодеградируемые (полиизогексилцианоакрилатные) и небиодеградируемые (полистериновые) НЧ локализуются внутриклеточно во всех типах фагоцитирующих клеток. Во внутриклеточной среде НЧ локализуются в различных структурах, например, в таких, как депо железа в сидеробластах [19]. При исследовании нами распределения поли-м-бутилцианоакрилатных НЧ с ампициллином и гентамицином между лейкоцитами периферической крови человека установлено, что наибольшая концентрация НЧ с антибиотиком создается в моноцитах, меньшее количество препарата локализуется в полиморфноядерных лейкоцитах и еще ниже уровень в лимфоцитах [20].

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 3.-С.3-6
Просмотров: 74