КОМБИНИРОВАННЫЙ ТРОМБОЛИЗИС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТКАНЕВОГО АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА И КОНЪЮГАТА УРОКИНАЗА-ФИБРИНОГЕН ПОСЛЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО ДВОЙНОГО БОЛЮСНОГО ВВЕДЕНИЯ НА МОДЕЛИ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА У СОБАК

Аннотация:

Одним из приемов повышения эффективности тромболитической терапии является использование комбинации активаторов плазминогена [1,2]. Этот подход может привести к снижению частоты осложнений после тромболизиса, уменьшению величины вводимой дозы препаратов, ускорению их действия по сравнению с монотерапией, удешевлению стоимости курса лечения [1 -5]. Для развития указанного подхода ранее нами были использованы in vivo препараты активаторов плазминогена со взаимодополняющим действием [6, 7] и существенно различающимся фармакокинетическим профилем [8]. На модели венозного тромбоза у собак был обнаружен эффект быстродействия при сочетанием применении тканевого активатора плазминогена (ТАП) и конъюгата урокиназа-фибриноген (УК-Фбг), правда, по весьма длительной и сложной болюс-инфузия-болюсной схеме введения [9]. В эксперименте in vitro была обоснована целесообразность апробации in vivo тромболитического действия такой композиции при упрощении схемы ее введения [10]. Переход к более агрессивной (и упрощенной) схеме введения сочетания может способствовать повышению эффективности тромболизиса. Возможно, комбинация разных болюсных способов введения активаторов плазминогена (АП) окажется перспективной. Такой прием позволяет регулировать уровень фибринолитической активности в крови [II], когда сочетание внутривенного и подкожного (или внутримышечного) болюсного введения активатора плазминогена создает устойчивый фибринолитический потенциал. Однако последний генерируется и после болюсного внутривенного введения УК-Фбг [8, 12]. Использование нами ранее [9] болюсинфузия-болюсной схемы введения ТАП и УК-Фбг (в определенных дозах) обнаружило заметный тромболизис, достоверно превосходящий показатели индивидуально введенных компонентов сочетания. Более того, величина тромболизиса в существенной мере возрастала после окончания инфузии ТАП и в большей степени зависела от поддерживающей дозы болюсно введенной УК-Фбг. Эти особенности тромболизиса, вместе с полученными ранее данными [10], указывают на актуальность и логичность применения последовательного двойного болюсного введения ТАП и УК-Фбг. Таким образом, важность продолжения исследований тромболизиса сочетанием ТАП и УК-Фбг in vivo с использованием болюсного способа введения представляется несомненной. В настоящей работе с целью достижения эффективного тромболизиса при упрощении схемы введения композиции ТАП и УК-Фбг исследована тромболитическая активность названного сочетания на модели венозного тромбоза у собак после двойного последовательного болюса, в сравнении с другими схемами введения. Эффективность тромболитического действия оценивали по деструкции in vivo радиоактивно меченного тромба и по влиянию введенных активаторов плазминогена на систему фибринолиза.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.8-11
Просмотров: 66