ПОЛЯРОГРАФИЧЕСКОЕ ДЕТЕКТИРОВАНИЕ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ОКИСЛЕНИИ НЕКОТОРЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ФЕРРИЦИАНИДОМ КАЛИЯ

Аннотация:

Ранее в [1, 2] был установлен механизм химического восстановления некоторых нитроэфиров и N-нитропиразолов ферроцианидом калия и показано, что одним из продуктов реакции является нитропруссидион [Fe(CN)$NO^~. Электрохимическая активность данного иона позволяет по его содержанию в растворе количественно определять нитроэфиры и опосредованно судить о генерации оксида азота в результате химического восстановления данных соединений. Вместе с тем продолжается поиск антигипертензивных лекарственных средств, биотрансформация которых с выделением оксида азота происходит в результате химического или ферментативного окисления. Типичными представителями этой группы органических соединений являются некоторые производные сиднонимина (молсидомин - М-(этоксикарбонил)-3-морфолиносиднонимин; З-тиоморфолиносиднонимин-8,8-диоксид гидрохлорид и 3-(2,2,6,6-тетраметилпиперидино)сиднонимин гидрохлорид) [3]. Генерация оксида азота при окислении данных соединений кислородом была показана в [4]. Однако методы доказательства выделения оксида азота при окислении кислородом молсидомина in vitro в [4], включающие определение потребления кислорода с помощью электрода Кларка и качественные реакции на NO с FeSO^ и K2[Ni(CN)^], представляются достаточно трудоемкими. По этой причине в настоящей работе предпринята попытка расширить возможности разработанного в [1] метода детектирования оксида азота, основанного на количественном образовании электрохимически активного нитропруссид-иона в результате реакции ферроцианид-иона с нитрит-ионом. Данный метод был предложен для предварительной оценки биологической активности NO-генерирующих органических соединений - потенциальных вазодилататоров (нитроэфиров, N-нитропиразолов), фармакологическое действие которых связано с выделением NO при химическом или биохимическом восстановлении. Сущность модификации метода, позволяющей применить его к соединениям, биотрансформация которых с выделением NO включает стадию окисления, сводится к замене восстановителя в обратимой редокс-системе [Fe(CN)6]^/[Fe(CN)6]^' на окислитель. Апробирование методики проводили на примере гидроксиламина и молсидомина - объектах, для которых генерация NO в результате окисления in vivo и in vitro считается надежно установленным фактом. Экспериментальная часть Полярографические измерения проводили в термостатированной ячейке в интервале температур 25 37 °С в растворах, предварительно освобожденных от кислорода воздуха, на полярографе ПУ-1. Рабочими электродами служили капельные ртутные электроды с периодом капанья 2 -10с и скоростью вытекания 1 -2 мг/с. Потенциал регистрировали относительно насыщенного каломельного электрода. Растворы электролитов фона готовили из реактивов квалификации х.ч. и дистиллированной воды. Гидроксиламина гидрохлорид и молсидомин дополнительно очищали перекристаллизацией. Окисление исследуемых соединений феррицианидом калия проводили в водных растворах при различных значения рН (2 - 13). Результаты и их обсуждение Сложность определения оксида азота, образовавшегося в результате окисления NO-донорных групп исследуемых соединений, заключается в его чрезвычайной нестабильности вследствие взаимодействия с компонентами раствора. Особенно чувствителен оксид азота к наличию окислителя в растворе, в результате чего возможны следующие реакции:

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 1998
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.53-56
Просмотров: 75