СПОНТАННАЯ РЕВЕРСИЯ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК КАК ИСТОЧНИК МОЛЧАЩИХ МЕТАСТАЗОВ

Аннотация:

Показано, что клетки мышиных карцином JB6 и PDV, так же как клетки ранее описанных нами сарком, спонтанно с высокой частотой ревертируют к неопухолеродному фенотипу, что проявляется в потере способности ревертантов расти в полужидком агаре. Ревертанты карцином, как и ревертанты сарком, зависели от ростовых факторов и снижали экспрессию c-jun. Ревертанты сарком, особенно карцином, нестабильны. Через 1-5 мес непрерывного пассирования in vitro они вновь приобретали трансформированный фенотип. In vivo наблюдалась похожая картина: при прививке клеток ревертантных клонов сарком сингенным животным опухоли развивались спустя 2-5 мес, что в точности соответствовало времени вторичной трансформации ревертантов in vitro. Таким образом, во многих опухолях соединительнотканного и эпителиального происхождения, по-видимому, присутствуют молчащие ревертаитные клетки, которые могут быть причиной молчащих метастазов и поздних рецидивов опухолей у человека и животных. Высокая частота реверсий и нестабильность фенотипа ревертантов говорят об эпигенетическом характере этих процессов. Дяя понимания причин и механизмов прямых и обратных реверсий необходимо углубленное изучение молекулярных взаимодействий в системе сигнальной траисдукции на описанных клеточных моделях. Известно, что популяции опухолевых клеток гетерогенны за счет их высокой изменчивости. Такая гетерогенность опухолевых клеток является причиной прогрессии опухолей, включая метастазирование (Hart, Fidler, 1981; Неррпег, 1984). Однако в экспериментах in vitro показано, что трансформированные клетки могут не только прогрессировать, но и ревертировать к неопухолеродному фенопиту и впоследствии вновь подвергаться трансформации (Brouty-Boye et а1., 1979; Noda, 1993). Можно полагать, что опухоли in vivo также содержат ревертантные клетки. Такие клетки, осевшие в различных органах, по-видимому, могут быть источником молчащих метастазов, которые многократно описаны в экспериментальных и клинических наблюдениях (Wheelock et а1., 1981; Israel 1990; Holmgren et а1., 1995). Поэтому изучение причин прямых и ревертивных опухолевых клеток не только интересно с теоретической точки зрения, но и необходимо для понимания процессов молчащего метастазирования. Ранее нами было показано, что клетки многих мышиных сарком способны спонтанно ревертировать к неопухолеродному фенотипу. Однако не все ревертировавшие клетки являются <истинными> ревертантами. Некоторые из них теряют способность расти in vivo из-за изменения их иммунологических характеристик, например из-за высокой чувствительности к лизирующему действию макрофагов (Лавровский, Гувакова, 1990). Отличать <истинных> ревертантов от <иммунологических> очень важно, так как только первые могут быть причиной молчащих метастазов. Типичной чертой <истинных> ревертантов in vitro является их неспособность расти в полужидком агаре, к тому же они приобретают зависимость от ростовых факторов (Гувакова, Лавровский, 1992). В настоящей работе показано, что клетки карцином также способны спонтанно ревертировать к неопухолеродному фенотипу. Так же как и для клеток сарком, реверсия этих клеток сопровождается значительным снижением экспрессии c-jun. Ревертанты сарком и карцином неустойчивы и способны через различные промежутки времени трансформироваться спонтанно вновь.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 1998
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 1998.-N 4.-С.291-300
Просмотров: 40