СВОЙСТВА ПОТОМКОВ ОБЛУЧЕННЫХ КЛЕТОК

Аннотация:

В культивируемых клетках (HeLa, фибробласты китайского хомячка) после у-облучения в разных дозах изучали в течение более 30 поколений свойства выживших потомков облученных клеток: возникновение нелетальных (сестринские хроматидные обмены - СХО) и летальных (микроядра - МЯ) нарушений, радиочувствительность, индукцию адаптивного ответа, а также влияние восстановления от потенциально летальных повреждений (ПЛП) на индукцию повреждений в отдаленных поколениях. Цитогенетические изменения считали формами проявления нестабильности генома. Показано, что в потомках облученных клеток происходит дополнительная индукция СХО, при этом появляются клетки с высоким числом СХО; возрастает частота клеток с МЯ: потомки облученных клеток характеризуются повышенной радиочувствительностью и отсутствием индукции адаптивного ответа. Обнаружено также, что восстановление клеток от ПЛП уменьшает степень проявления летальных повреждений (МЯ), т. е. элиминирует повреждения, приводящие к нестабильности генома. Все эти эффекты регистрируются в течение более 20 генераций после облучения. Степень проявления эффекта и время возникновения летальных и нелетальных нарушений зависят от дозы, но в значительной степени проявляются и при облучении в малых дозах (0.5 Гр). Предполагается, что нестабильность генома возникает при малом уровне повреждений ДНК. Обсуждаются формы проявления и механизмы возникновения нестабильности генома в отдаленных потомках облученных клеток. В последние годы накоплено много данных, показывающих, что потомки клеток, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации, характеризуются нестабильностью генома. Нестабильность генома имеет много проявлений: она выражается в повышении отдаленной гибели клеток (Бычковская, 1985; Готлиб и др., 1985; Seymour et а1., 1986; Gorgojo, Little, 1986; Пелевина и др., 1994, 1996), увеличении частоты мутаций (Little et а1., 1990; Chang, Little, 1992; Mothersill, Seymour, 1997), увеличении нестабильных аберраций хромосом, анеуплоидии, увеличении числа гигантских клеток (Готлиб и др., 1991; Watanabe et а1., 1997), повышении чувствительности к дополнительному облучению (Тапонайнен и др., 1986). Изменения в геноме клеток через много генераций после облучения могут принимать и такие формы, как точковые мутации, реаранжировки генома, вариабельность числа коротких тандемных повторностей, повышение трансформации (Murnane, Sprung. 1997). Нестабильность генома в поколениях опухолевых клеток может сопровождаться потерей способности к апоптозу (Lee et а1., 1994; Афанасьев и др., 1997); в результате клетки, которые должны были бы элиминироваться из популяции, продолжают делиться, что может приводить к повышению частоты клеток с аберрациями хромосом. В общем нестабильность генома можно определить как повышенную скорость, с которой клетки приобретают генетические изменения (Limoli, Morgan, 1995). Нестабильность генома была продемонстрирована на гемопоэтических клетках крови (Kadhim et а1., 1992; Wright, 1997), на клетках человека и млекопитающих в культуре ткани (Готлиб и др., 1985; Sabatier et а1., 1995), при гамма-, альфаи нейтронном облучении (Kadhim et а1., 1992; Ponnaiya et а1., 1997). Таким образом, радиация во время экспозиции индуцирует нарушения, которые приводят к длительно существующим изменениям организации ДНК. Причем

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 1998
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 1998.-N 5.-С.467-477
Просмотров: 67